Uso de Angiotensina-(1-7) em COVID-19
8 de novembro de 2021 atualizado por: Erasme University Hospital
Ensaio Clínico Randomizado Fase I/II para o Uso de Angiotensina-(1-7) no Tratamento de Infecção Grave por Sars-CoV-2
O sistema renina-angiotensina (RAS) tem papel relevante na COVID-19, pois o vírus entrará nas células do hospedeiro por meio da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2); O desequilíbrio do SRA também pode desempenhar um papel fundamental na modulação da resposta inflamatória que caracteriza o envolvimento pulmonar.
A angiotensina-(1-7) é um peptídeo que pode estar alterado no paciente com COVID-19 e sua suplementação pode ser potencialmente útil nesse cenário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um novo coronavírus (SARS-CoV-2) descrito no final de 2019 em Wuhan, na China, levou a uma pandemia e a uma doença específica relacionada ao coronavírus (COVID-19), caracterizada principalmente por um envolvimento respiratório.
Embora a pesquisa para uma vacina tenha sido iniciada, soluções terapêuticas eficazes são necessárias com urgência para enfrentar essa ameaça.
O sistema renina-angiotensina (RAS) tem papel relevante na COVID-19, pois o vírus entrará nas células do hospedeiro por meio da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2); O desequilíbrio do SRA também pode desempenhar um papel fundamental na modulação da resposta inflamatória que caracteriza o envolvimento pulmonar.
A angiotensina-(1-7) é um peptídeo que pode estar alterado no paciente com COVID-19 e pode potencialmente melhorar a função respiratória nesse cenário.
Este estudo de Fase I/Fase II randomizado, controlado e iniciado pelo investigador foi concebido para testar a segurança e a eficácia da infusão intravenosa de angiotensina-(1-7) em pacientes com COVID-19 com pneumonia grave internados na unidade de terapia intensiva (UTI ).
A primeira fase do estudo, com número limitado de pacientes (n=30), servirá para confirmar a segurança da infusão endovenosa do medicamento pela observação da incidência de eventos adversos (fase I, open label).
Em uma segunda fase do estudo, conduzida de forma duplo-cega e incluindo uma coorte maior de pacientes (n=100, Fase II), os pacientes serão designados aleatoriamente para receber uma infusão de Angiotensina-(1-7) ou placebo .
O endpoint primário do estudo será o número de dias livres de oxigênio suplementar até o dia 28.
Os desfechos secundários incluirão tempo de internação, dias livres na UTI e no hospital, mortalidade na UTI e hospitalar, necessidade de ventilação mecânica, tempo de desmame da ventilação mecânica se intubado, infecções secundárias, necessidades de vasopressores, alterações na PaO2 / FiO2, incidência de trombose venosa profunda , alterações em marcadores inflamatórios, níveis plasmáticos de angiotensina II e angiotensina (1-7) e achados radiológicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30190-081
- Hospital Eduardo de Menezes
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 31270-910
- Hospital Mater Dei
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
17 anos a 81 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Admissão na Unidade de Cuidados Intensivos com critérios de pneumonia grave (sinais clínicos de pneumonia + um dos seguintes critérios: frequência respiratória superior a 30/minuto; sinais de esforço respiratório, SatO2 < 90% em ar ambiente);
- COVID-19 confirmado ou altamente suspeito (contato positivo ou imagem sugestiva)
Critério de exclusão:
- Diagnosticado com câncer (em qualquer estágio);
- Instabilidade hemodinâmica (necessidade de vasopressores);
- Mulheres grávidas; Pacientes imunocomprometidos;
- Cuidado paliativo;
- Inclusão em qualquer outro estudo intervencionista;
- Insuficiência cardíaca como causa predominante de insuficiência respiratória aguda;
- cirrose hepática descompensada;
- HIV+;
- Diálise;
- Oxigenoterapia domiciliar/prolongada;
- Fibrose pulmonar idiopática
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
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NaCl 0,9%
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Experimental: Angiotensina-(1-7)
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Suplementação intravenosa de angiotensina-(1-7)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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dias livres de oxigênio suplementar (SOFDs)
Prazo: 28 dias
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28 - x, onde x = número de dias em que o paciente recebe alta da oxigenoterapia suplementar após o início
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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dias livres de ventilador
Prazo: 28 dias
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resultado composto de mortalidade e necessidade de ventilação mecânica
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28 dias
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Tempo de internação
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 60 dias
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Tempo de internação
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até a conclusão do estudo, em média 60 dias
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Dias livres de UTI
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 40 dias
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número de dias livres da unidade de terapia intensiva
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até a conclusão do estudo, em média 40 dias
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Níveis de efetores RAS
Prazo: Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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Níveis circulantes de Ang II e Ang-(1-7) usando espectrometria de massa
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Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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Achados da tomografia computadorizada
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Evolução da tomografia computadorizada em relação ao basal, incluindo achados compatíveis com fibrose pulmonar tardia.
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até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Alterações nos marcadores inflamatórios: proteína C reativa
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Medições diárias dos níveis de proteína C-reativa
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até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Alterações do estado clínico: uso de vasopressores
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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uso de vasopressores durante a internação
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até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Achados da radiografia de tórax
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Alterações na radiografia de tórax até a alta hospitalar
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até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Alterações nos marcadores inflamatórios: quimiocinas
Prazo: Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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níveis de quimiocinas pró-inflamatórias (IL-1/IL-6) na linha de base dia 3 e 7
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Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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Alterações nos marcadores inflamatórios: troponina
Prazo: Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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Níveis plasmáticos de troponina
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Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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Alterações nos marcadores trombóticos: D-dímero
Prazo: Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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D-dímero
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Linha de base, 3 e 24 horas após a randomização e 72 horas após a randomização
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Alterações do estado clínico: infecções secundárias
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Infecções secundárias registradas durante a internação
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até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Alterações do quadro clínico: trombose venosa profunda
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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trombose venosa profunda registrada durante a internação
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até a conclusão do estudo, em média 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Robson AS Santos, Angitex
- Investigador principal: Ana Martins Valle, Federal University of Minas Gerais
- Investigador principal: Filippo Annoni, Hopital Erasme
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RBR-35734p
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .