Gebruik van angiotensine-(1-7) bij COVID-19

Een nieuw coronavirus (SARS-CoV-2) dat eind 2019 werd beschreven in Wuhan, China, heeft geleid tot een pandemie en tot een specifieke coronavirusgerelateerde ziekte (COVID-19), die voornamelijk wordt gekenmerkt door een aantasting van de luchtwegen. Hoewel het onderzoek naar een vaccin is begonnen, zijn er dringend effectieve therapeutische oplossingen nodig om deze dreiging het hoofd te bieden. Het renine-angiotensinesysteem (RAS) speelt een relevante rol bij COVID-19, aangezien het virus de cellen van de gastheer binnendringt via het angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2); RAS-onevenwichtigheid kan ook een sleutelrol spelen bij de modulatie van de ontstekingsreactie die de longbetrokkenheid kenmerkt. Angiotensine-(1-7) is een peptide dat kan worden gewijzigd bij COVID-19-patiënten en het kan in deze setting mogelijk de ademhalingsfunctie verbeteren. Dit gerandomiseerde, gecontroleerde, door de onderzoeker geïnitieerde Fase I/Fase II-onderzoek is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze angiotensine-(1-7)-infusie te testen bij COVID-19-patiënten met ernstige longontsteking die zijn opgenomen op de intensive care (ICU). ). De eerste fase van de studie, met een beperkt aantal patiënten (n=30), zal dienen om de veiligheid van de intraveneuze infusie van het geneesmiddel te bevestigen door de incidentie van de bijwerkingen te observeren (fase I, open label). In een tweede fase van het onderzoek, uitgevoerd op een dubbelblinde manier en met een groter cohort patiënten (n=100, fase II), zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan een angiotensine-(1-7)-infuus of een placebo. . Het primaire eindpunt van de studie is het aantal aanvullende zuurstofvrije dagen op dag 28. Secundaire uitkomsten zijn onder meer de duur van het ziekenhuisverblijf, ICU- en ziekenhuisvrije dagen, ICU- en ziekenhuissterfte, behoefte aan mechanische beademing, ontwenningstijd van mechanische beademing indien geïntubeerd, secundaire infecties, behoefte aan vasopressoren, veranderingen in PaO2/FiO2, incidentie van diepe veneuze trombose , veranderingen in ontstekingsmarkers, plasmaspiegels van angiotensine II en angiotensine (1-7) en radiologische bevindingen.