Profils PD et PK de commutation entre le cangrelor et le ticagrelor après un prétraitement au ticagrelor (SWAP-5)

Cangrelor est un inhibiteur intraveineux de P2Y12 utilisé comme pont pour obtenir une inhibition plaquettaire adéquate jusqu'à ce que les inhibiteurs oraux de P2Y12 atteignent leurs effets antiplaquettaires complets chez les patients subissant un stenting coronaire. Bien que dans ce contexte, le puissant inhibiteur oral de P2Y12, le ticagrélor, soit couramment utilisé, il existe très peu de données sur l'approche optimale pour passer d'une thérapie à l'autre. En particulier, exclure une interaction médicamenteuse (DDI) est critique dans cette mesure car la présence d'une DDI se traduirait par des effets antiplaquettaires réduits ou abolis exposant ces patients aigus à un risque thrombotique accru. Malgré les preuves disponibles suggérant un manque de DDI avec l'utilisation du ticagrelor chez les patients traités par le cangrelor, la plupart des données proviennent d'études dans lesquelles le ticagrelor a été administré au moment de l'initiation ou pendant la perfusion de cangrelor. À ce jour, il n'existe aucune donnée permettant d'exclure complètement une DDI lorsque le ticagrelor est administré avant le début de la perfusion de cangrelor. La nécessité d'une telle enquête est soulignée par la prévalence relativement élevée du prétraitement par le ticagrelor dans les contextes aigus. L'approche méthodologique de cette évaluation devrait s'appuyer sur des études pharmacodynamiques (PD) complètes visant à évaluer les niveaux d'inhibition du récepteur P2Y12, des études pharmacocinétiques (PK) pour évaluer les niveaux systémiques du médicament/métabolite du médicament, et des études mécanistes par évaluation des niveaux du récepteur P2Y12. l'expression du gène. L'objectif principal de cette enquête est d'exclure une DDI lorsque le ticagrelor est administré avant la perfusion de cangrelor.