Perfis de PD e PK de troca entre Cangrelor e Ticagrelor após pré-tratamento com Ticagrelor (SWAP-5)

Cangrelor é um inibidor intravenoso de P2Y12 utilizado como uma ponte para atingir a inibição plaquetária adequada até que os inibidores orais de P2Y12 atinjam seus efeitos antiplaquetários completos em pacientes submetidos a stent coronário. Embora neste cenário o potente inibidor oral de P2Y12 ticagrelor seja comumente utilizado, há dados muito limitados sobre a abordagem ideal para alternar entre essas terapias. Em particular, descartar uma interação medicamentosa (ID) é fundamental nessa medida, pois a presença de uma IM se traduziria em efeitos antiplaquetários reduzidos ou abolidos, expondo esses pacientes agudos a um risco trombótico aumentado. Apesar das evidências disponíveis sugerindo uma falta de DDI com o uso de ticagrelor em pacientes tratados com cangrelor, a maioria dos dados deriva de estudos nos quais o ticagrelor foi administrado no momento do início ou durante a infusão de cangrelor. Até o momento, não há dados para descartar completamente uma IM quando o ticagrelor é administrado antes do início da infusão de cangrelor. A necessidade dessa investigação é enfatizada pela prevalência relativamente alta de pré-tratamento com ticagrelor em situações agudas. A abordagem metodológica para esta avaliação deve basear-se em investigações farmacodinâmicas (PD) abrangentes destinadas a avaliar os níveis de inibição do receptor P2Y12, investigações farmacocinéticas (PK) para avaliar os níveis sistêmicos do fármaco/metabólito do fármaco e investigações mecanísticas pela avaliação dos níveis do receptor P2Y12 expressão genetica. O objetivo geral desta investigação é descartar uma IM quando o ticagrelor é administrado antes da infusão de cangrelor.