PD- och PK-profiler för att byta mellan Cangrelor och Ticagrelor efter Ticagrelor-förbehandling (SWAP-5)

Cangrelor är en intravenös P2Y12-hämmare som används som en brygga för att uppnå adekvat trombocythämning tills orala P2Y12-hämmare uppnår sin fulla trombocythämmande effekt hos patienter som genomgår koronarstenting. Även om den potenta orala P2Y12-hämmaren ticagrelor vanligtvis används i denna miljö, finns det mycket begränsade data om den optimala metoden för att byta mellan dessa behandlingar. Det är särskilt viktigt att utesluta en läkemedelsinteraktion (DDI) i denna utsträckning eftersom närvaron av en DDI skulle leda till minskade eller avskaffade trombocythämmande effekter som utsätter dessa akuta patienter för en ökad trombotisk risk. Trots tillgängliga bevis som tyder på brist på DDI vid användning av ticagrelor hos patienter som behandlats med cangrelor, härrör de flesta data från studier där ticagrelor gavs vid start eller under cangrelorinfusion. Hittills finns det inga data som helt utesluter en DDI när ticagrelor ges innan cangrelor-infusion påbörjas. Behovet av sådan undersökning understryks av den relativt höga förekomsten av förbehandling med ticagrelor i akuta situationer. Det metodologiska tillvägagångssättet för denna bedömning bör förlita sig på omfattande farmakodynamiska undersökningar (PD) som syftar till att bedöma nivåer av P2Y12-receptorhämning, farmakokinetiska (PK) undersökningar för att bedöma systemiska nivåer av läkemedlet/läkemedelsmetaboliten och mekanistiska undersökningar genom bedömning av nivåerna av P2Y12-receptorn genexpression. Det övergripande syftet med denna undersökning är att utesluta en DDI när ticagrelor administreras före cangrelorinfusion.