Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профили PD и PK при переключении между кангрелором и тикагрелором после предварительного лечения тикагрелором (SWAP-5)

25 апреля 2023 г. обновлено: University of Florida

Фармакодинамические и фармакокинетические профили переключения между кангрелором и тикагрелором после предварительного лечения тикагрелором: исследование переключения антиагрегантов-5 (SWAP-5)

Кангрелор является внутривенным ингибитором P2Y12, используемым в качестве моста для достижения адекватного ингибирования тромбоцитов до тех пор, пока пероральные ингибиторы P2Y12 не достигнут своего полного антитромбоцитарного эффекта у пациентов, перенесших коронарное стентирование. Несмотря на то, что в этих условиях обычно используется сильнодействующий пероральный ингибитор P2Y12 тикагрелор, данных об оптимальном подходе к переключению между этими видами терапии очень мало. Методологический подход к этой оценке должен основываться на всесторонних фармакодинамических (ФД) исследованиях, направленных на оценку уровней ингибирования рецептора P2Y12, фармакокинетических (ФК) исследованиях для оценки системных уровней лекарственного средства/метаболитов лекарственного средства и механистических исследованиях путем оценки уровней рецептора P2Y12. экспрессия генов. Главной целью этого исследования является исключение межлекарственного взаимодействия при введении тикагрелора до инфузии кангрелора.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Кангрелор является внутривенным ингибитором P2Y12, используемым в качестве моста для достижения адекватного ингибирования тромбоцитов до тех пор, пока пероральные ингибиторы P2Y12 не достигнут своего полного антитромбоцитарного эффекта у пациентов, перенесших коронарное стентирование. Несмотря на то, что в этих условиях обычно используется сильнодействующий пероральный ингибитор P2Y12 тикагрелор, данных об оптимальном подходе к переключению между этими видами терапии очень мало. В частности, исключение лекарственного взаимодействия (DDI) имеет решающее значение в этой степени, поскольку присутствие DDI приведет к уменьшению или отмене антитромбоцитарного эффекта, подвергая этих острых пациентов повышенному риску тромбообразования. Несмотря на имеющиеся данные, свидетельствующие об отсутствии DDI при использовании тикагрелора у пациентов, получавших лечение кангрелором, большинство данных получено из исследований, в которых тикагрелор назначался в начале лечения или во время инфузии кангрелора. На сегодняшний день нет данных, позволяющих полностью исключить DDI, когда тикагрелор вводят до начала инфузии кангрелора. Необходимость такого исследования подчеркивается относительно высокой распространенностью предварительного лечения тикагрелором в острых случаях. Методологический подход к этой оценке должен основываться на всесторонних фармакодинамических (ФД) исследованиях, направленных на оценку уровней ингибирования рецептора P2Y12, фармакокинетических (ФК) исследованиях для оценки системных уровней лекарственного средства/метаболитов лекарственного средства и механистических исследованиях путем оценки уровней рецептора P2Y12. экспрессия генов. Главной целью этого исследования является исключение DDI, когда тикагрелор вводят до инфузии кангрелора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии (определяемым как предшествующий инфаркт миокарда I типа, реваскуляризация коронарных артерий, чрескожная или хирургическая операция или наличие по крайней мере 50% стеноза в любом крупном эпикардиальном сосуде).
  • Возраст > 18 лет
  • Прием аспирина 81 мг/сут не менее 1 мес.

Критерий исключения:

  • Невозможность предоставить письменное информированное согласие
  • Гемодинамическая нестабильность
  • При лечении антагонистом рецептора P2Y12 (тиклопидин, клопидогрел, прасугрел, тикагрелор) в течение последних 30 дней
  • Известные аллергии на тикагрелор или кангрелор
  • Считается высоким риском кровотечения
  • Внутричерепное кровотечение/геморрагический инсульт в анамнезе
  • При лечении пероральными антикоагулянтами (антагонистами витамина К, дабигатраном, ривароксабаном, апиксабаном, эдоксобаном) в течение последних 30 дней
  • Известное количество тромбоцитов <80x106/мл
  • Известный гемоглобин <10 г/дл
  • Активное кровотечение
  • Известная терминальная стадия почечной недостаточности на гемодиализе
  • Известная тяжелая печеночная дисфункция
  • Острая или тяжелая бронхиальная астма или обструкция верхних дыхательных путей.
  • Пациенты с синдромом слабости синусового узла (СССУ) или АВ-блокадой высокой степени без защиты кардиостимулятором.
  • Текущее лечение препаратами, влияющими на метаболизм CYP3A4 (чтобы избежать взаимодействия с тикагрелором): кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин.
  • Беременные женщины [женщины детородного возраста должны использовать надежный контроль над рождаемостью (т. оральные контрацептивы) во время участия в исследовании]

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кангрелор
Нагрузочная доза тикагрелора с последующим болюсным введением и инфузией кангрелора через 1 час.
Кангрелор будет использоваться в рекомендованной FDA дозе с использованием болюса 30 мкг/кг с последующей инфузией 4 мкг/кг/мин. Продолжительность инфузии кангрелора/плацебо составит 2 часа. После завершения первой фазы исследования пациенты проходят 1-4-недельный период вымывания, а затем переходят на альтернативное лечение на второй фазе.
Другие имена:
  • Кенгрил
Обычный физиологический раствор будет вливаться в течение 2 часов. После завершения первой фазы исследования пациенты проходят 1-4-недельный период вымывания, а затем переходят на альтернативное лечение на второй фазе.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Плацебо Компаратор: Плацебо
Нагрузочная доза тикагрелора с последующей инфузией плацебо через 1 час
Кангрелор будет использоваться в рекомендованной FDA дозе с использованием болюса 30 мкг/кг с последующей инфузией 4 мкг/кг/мин. Продолжительность инфузии кангрелора/плацебо составит 2 часа. После завершения первой фазы исследования пациенты проходят 1-4-недельный период вымывания, а затем переходят на альтернативное лечение на второй фазе.
Другие имена:
  • Кенгрил
Обычный физиологический раствор будет вливаться в течение 2 часов. После завершения первой фазы исследования пациенты проходят 1-4-недельный период вымывания, а затем переходят на альтернативное лечение на второй фазе.
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реактивность тромбоцитов, измеренная VerifyNow
Временное ограничение: 2 часа
Первичной конечной точкой исследования будет не меньшая эффективность в единицах реакции P2Y12 (PRU), измеренная VerifyNow после прекращения приема кангрелора по сравнению с плацебо.
2 часа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы не планируем делиться данными исследования

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться