Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PD- en PK-profielen van schakelen tussen Cangrelor en Ticagrelor na voorbehandeling met Ticagrelor (SWAP-5)

25 april 2023 bijgewerkt door: University of Florida

Farmacodynamische en farmacokinetische profielen van het wisselen tussen Cangrelor en Ticagrelor na voorbehandeling met Ticagrelor: de Switching Antiplatelet-5 (SWAP-5)-studie

Cangrelor is een intraveneuze P2Y12-remmer die wordt gebruikt als een brug om adequate bloedplaatjesremming te bereiken totdat orale P2Y12-remmers hun volledige plaatjesaggregatieremmende effecten bereiken bij patiënten die een coronaire stenting ondergaan. Hoewel in deze setting de krachtige orale P2Y12-remmer ticagrelor vaak wordt gebruikt, zijn er zeer beperkte gegevens over de optimale benadering voor het wisselen tussen deze therapieën. De methodologische aanpak voor deze beoordeling moet gebaseerd zijn op uitgebreide farmacodynamische (PD) onderzoeken gericht op het beoordelen van niveaus van P2Y12-receptorremming, farmacokinetische (PK) onderzoeken om systemische niveaus van het geneesmiddel / geneesmiddelmetaboliet te beoordelen, en mechanistische onderzoeken door beoordeling van niveaus van P2Y12-receptor genexpressie. Het overkoepelende doel van dit onderzoek is om een ​​geneesmiddelinteractie uit te sluiten wanneer ticagrelor voorafgaand aan cangrelor-infusie wordt toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cangrelor is een intraveneuze P2Y12-remmer die wordt gebruikt als een brug om adequate bloedplaatjesremming te bereiken totdat orale P2Y12-remmers hun volledige plaatjesaggregatieremmende effecten bereiken bij patiënten die een coronaire stenting ondergaan. Hoewel in deze setting de krachtige orale P2Y12-remmer ticagrelor vaak wordt gebruikt, zijn er zeer beperkte gegevens over de optimale benadering voor het wisselen tussen deze therapieën. Met name het uitsluiten van een geneesmiddelinteractie (DDI) is in deze mate van cruciaal belang, aangezien de aanwezigheid van een DDI zich zou vertalen in verminderde of opgeheven antibloedplaatjeseffecten die deze acute patiënten blootstellen aan een verhoogd trombotisch risico. Ondanks het beschikbare bewijs dat wijst op een gebrek aan DDI bij het gebruik van ticagrelor bij met cangrelor behandelde patiënten, zijn de meeste gegevens afkomstig van studies waarin ticagrelor werd gegeven bij aanvang of tijdens cangrelor-infusie. Tot op heden zijn er geen gegevens om een ​​DDI volledig uit te sluiten wanneer ticagrelor wordt gegeven voordat met cangrelor-infusie wordt begonnen. De noodzaak van dergelijk onderzoek wordt onderstreept door de relatief hoge prevalentie van voorbehandeling met ticagrelor in acute situaties. De methodologische aanpak voor deze beoordeling moet gebaseerd zijn op uitgebreide farmacodynamische (PD) onderzoeken gericht op het beoordelen van niveaus van P2Y12-receptorremming, farmacokinetische (PK) onderzoeken om systemische niveaus van het geneesmiddel / geneesmiddelmetaboliet te beoordelen, en mechanistische onderzoeken door beoordeling van niveaus van P2Y12-receptor genexpressie. Het overkoepelende doel van dit onderzoek is om een ​​DDI uit te sluiten wanneer ticagrelor voorafgaand aan cangrelor-infusie wordt toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Jacksonville

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met bekende coronaire hartziekte (gedefinieerd als eerder type I myocardinfarct, coronaire revascularisatie, percutaan of chirurgisch, of aanwezigheid van ten minste 50% stenose in een groot epicardiaal vat).
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Op aspirine 81 mg / qd gedurende minstens 1 maand

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Hemodynamische instabiliteit
  • Bij behandeling met een P2Y12-receptorantagonist (ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) in de afgelopen 30 dagen
  • Bekende allergieën voor ticagrelor of cangrelor
  • Beschouwd als een hoog risico op bloedingen
  • Geschiedenis van intracraniale bloeding / hemorragische beroerte
  • Bij behandeling met orale anticoagulantia (vitamine K-antagonisten, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxoban) in de afgelopen 30 dagen
  • Bekend aantal bloedplaatjes <80x106/ml
  • Bekend hemoglobine <10 g/dL
  • Actieve bloeding
  • Bekende nierziekte in het eindstadium bij hemodialyse
  • Bekende ernstige leverfunctiestoornis
  • Acute of ernstige bronchiale astma of obstructie van de bovenste luchtwegen.
  • Patiënten met Sick Sinus Syndroom (SSS) of hooggradig AV-blok zonder pacemakerbescherming.
  • Huidige behandeling met geneesmiddelen die het CYP3A4-metabolisme verstoren (om interactie met ticagrelor te vermijden): Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir en telithromizycine.
  • Zwangere vrouwen [vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva) tijdens deelname aan het onderzoek]

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cangrelor
Ticagrelor oplaaddosis gevolgd na 1 uur door cangrelor bolus en infusie
Geneesmiddel: Cangrelor
Cangrelor zal worden gebruikt in de door de FDA aanbevolen dosis met een bolus van 30 μg/kg gevolgd door een infuus van 4 μg/kg/min. De duur van de cangrelor/placebo-infusie is 2 uur. Na afronding van de eerste fase van het onderzoek ondergaan de patiënten een wash-outperiode van 1-4 weken en gaan daarna over op de alternatieve behandeling in de tweede fase
Andere namen:
  • Kengreal
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing wordt gedurende 2 uur toegediend. Na afronding van de eerste fase van het onderzoek ondergaan de patiënten een wash-outperiode van 1-4 weken en gaan daarna over op de alternatieve behandeling in de tweede fase
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
Placebo-vergelijker: Placebo
Ticagrelor oplaaddosis gevolgd na 1 uur door placebo-infusie
Geneesmiddel: Cangrelor
Cangrelor zal worden gebruikt in de door de FDA aanbevolen dosis met een bolus van 30 μg/kg gevolgd door een infuus van 4 μg/kg/min. De duur van de cangrelor/placebo-infusie is 2 uur. Na afronding van de eerste fase van het onderzoek ondergaan de patiënten een wash-outperiode van 1-4 weken en gaan daarna over op de alternatieve behandeling in de tweede fase
Andere namen:
  • Kengreal
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing wordt gedurende 2 uur toegediend. Na afronding van de eerste fase van het onderzoek ondergaan de patiënten een wash-outperiode van 1-4 weken en gaan daarna over op de alternatieve behandeling in de tweede fase
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door VerifyNow
Tijdsspanne: Twee uur
Het primaire eindpunt van de studie is de non-inferioriteit in P2Y12-reactie-eenheden (PRU) gemeten door VerifyNow na stopzetting van cangrelor vs. placebo
Twee uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Scott R. MacKenzie Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Francesco Franchi, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SMF-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

We zijn niet van plan onderzoeksgegevens te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren