Échange plasmatique (PLEX) et plasma convalescent (CCP) chez les patients COVID-19 présentant une défaillance multiviscérale (COVID-PLEX)

Contexte Le coronavirus-2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a provoqué une pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) avec de nombreux patients développant une hypoxie sévère et une défaillance multiviscérale. De nombreux patients sont décédés et les systèmes de santé de plusieurs pays ont été ou seront débordés en raison d'un afflux de patients nécessitant une hospitalisation et des soins intensifs. Il n'existe aucun traitement éprouvé disponible pour le COVID-19 ; les soins sont de soutien, y compris un soutien respiratoire, circulatoire et rénal. Pour d'autres groupes de patients atteints d'une maladie grave similaire (syndrome de maladie respiratoire aiguë et choc septique), de multiples médiateurs inflammatoires (cytokines) sont liés et probablement responsables de ces affections. Ainsi, l'élimination extracorporelle des cytokines par échange plasmatique (PLEX) a été tentée dans ces conditions. Le plasma convalescent, en revanche, peut offrir des actions spécifiques contre le SRAS-CoV-2 et le COVID-19. Avec cet essai, les chercheurs testeront l'utilisation combinée de PLEX et de perfusion de plasma convalescent prélevé sur des individus récupérés au COVID-19 à la fin de la procédure PLEX chez les patients les plus gravement atteints de COVID-19.

Objectifs Les chercheurs viseront à évaluer les effets de la combinaison de PLEX et de plasma convalescent sur le nombre de jours en vie et hors hôpital chez des patients adultes atteints de COVID-19 et de défaillance multiviscérale.

Critères d'inclusion et d'exclusion Tous les patients adultes ayant documenté la COVID-19 et une défaillance multiviscérale seront dépistés (utilisation d'assistance respiratoire et rénale). Les patients ayant reçu du plasma convalescent pour COVID-19, qui ont une hypersensibilité connue au plasma, qui sont enceintes, dont l'équipe clinique a décidé de ne pas intensifier le traitement, et ceux dont le consentement éclairé ne peut être obtenu seront exclus.

Intervention expérimentale En plus des soins standards, 2 échanges plasmatiques en 24 heures par méthode membranaire ou centrifugeuse. Volume d'échange de 60 ml de plasma par kg de poids corporel avec de l'Albumine 5 % en Ringer/saline en substitution Fluide 50 % au début / Plasma frais congelé 50 % vers la fin de la séance et en plus 2 sachets de CCP (équivalant 600 ml CCP) avec un débit d'administration de 100 à 250 ml/h à la fin de la 2ème procédure.

Groupe témoin sans intervention Soins standard sans utilisation de PLEX ou de plasma convalescent. Résultats Le résultat principal est le nombre de jours en vie et hors de l'hôpital au jour 90. Les critères de jugement secondaires sont les événements indésirables graves (réaction anaphylactique au PCC, nouvel épisode de choc septique ou infection fongique invasive) ; jours en vie sans assistance respiratoire au jour 90 ; et la mortalité toutes causes confondues au jour 28 et au jour 90.

Statistiques Le résultat principal sera comparé à l'aide de statistiques non paramétriques ajustées pour la variable de stratification (site). Les différences seront quantifiées en tant que différences dans les médianes avec des intervalles de confiance à 95 %. Les résultats de la mortalité seront analysés à l'aide du test exact de Fisher et des modèles de régression binomiale avec des liens logarithmiques ajustés pour la variable de stratification (site) avec des résultats quantifiés en tant que risque complété par des différences et des ratios de risque, tous deux avec des intervalles de confiance à 95 %.

Taille de l'essai Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur des données préliminaires sur les jours vivants et hors de l'hôpital au jour 90 chez les patients atteints de COVID-19 présentant une défaillance multiviscérale recevant des soins standard (moyenne : 18 jours (ET ± 18,36)). Une taille d'échantillon de n=100 par groupe permettrait de vérifier un delta de 7,31 jours, correspondant à une réduction du risque relatif de 40% avec une puissance de 1-β = 0,80 pour un test t bilatéral avec α=0,05. Pour compenser les abandons et la variation de l'échantillon, un total de 110 patients est prévu pour être inclus dans chaque bras de traitement ; soit 220 au total.