Cohorte en vie réelle avec DOlutegravir + LAmivudina (REDOLA)
Efficacité et innocuité du dolutégravir + lamivudine chez des adultes naïfs de traitement antirétroviral infectés par le VIH-1 dans une étude de cohorte multicentrique en vie réelle
Depuis 1996, les HAART basés sur des schémas thérapeutiques à 3 médicaments (3DR) chez les personnes vivant avec le VIH (PVVIH) ont permis de diminuer la mortalité et aujourd'hui, les PVVIH ont une espérance de vie proche de celle de la population générale. Au cours de la dernière décennie, de nouveaux médicaments ont amélioré la tolérance et la posologie de ces traitements. Cependant, les PVVIH doivent poursuivre le traitement et resteront probablement sous traitement antiviral pendant de nombreuses années. Dans la période récente, des recherches actives sont recherchées dans le but d'améliorer la posologie et de réduire la quantité de médicaments nécessaires pour maintenir l'efficacité, afin d'éviter les éventuels effets cumulatifs de la thérapie antirétrovirale (TAR) à long terme. Les régimes à deux médicaments (2DR) ont été étudiés comme moyen de réduire le nombre d'agents antirétroviraux (ARV) pris par les personnes qui ont besoin d'un TAR à vie. Dovato® (Dolutégravir/lamivudine) a été évalué dans deux études de phase III (GEMINI-1 et GEMINI-2) chez des adultes naïfs de traitement atteignant la non-infériorité selon l'algorithme Snapshot de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Ces données ont conduit à l'approbation par la FDA et l'Agence européenne des médicaments de l'association à dose fixe de dolutégravir/lamivudine en un seul comprimé 2DR à prise unique quotidienne. La mise à jour actuelle des directives de traitement de l'infection par le VIH-1 du Département américain de la santé et des services sociaux et des directives de la Société clinique européenne du sida indique que Dovato ® est un traitement initial chez les patients naïfs du VIH. Cependant, il n'y a pas de données de cohorte réelles. Notre objectif est de fournir des informations relatives à l'efficacité et à la tolérabilité/sécurité chez les patients naïfs lorsqu'elles sont utilisées dans la pratique clinique de routine. Il a déjà été publié les résultats de l'étude de phase III chez des patients adultes en prétraitement.
Nos résultats en vie réelle nous ont incités à mener une étude de cohorte multicentrique chez des patients ayant déjà commencé leur première thérapie antirétrovirale par dolutégravir (DTG) + lamivudine (3TC), pour vérifier l'efficacité et la tolérance en vie réelle. Notre hypothèse est que les données seront similaires à celles rapportées dans les essais cliniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Notre objectif principal de cette étude est d'analyser la proportion d'individus (patients naïfs du VIH) qui ont commencé le 3TC (300 mg p.o. q 24 h) plus DTG (50 mg p.o. q 24 h) et qui ont atteint la suppression virale (VIH-1 ARN ≤ 50 copies/mL) à la semaine 48.
Les objectifs secondaires sont les suivants : analyser la proportion d'individus qui obtiennent une suppression virale (ARN du VIH-1 ≤ 50 copies/mL) aux semaines 24 et 96, décrire les valeurs absolues et les changements depuis le début du TAR dans le nombre de cellules CD4+ et le rapport CD4 : CD8 à 24, 48 et 96 semaines, Changements de la clairance de la créatinine eta des lipides à jeun depuis le début du TAR aux semaines 24, 48 et 96, et la proportion de sujets qui arrêtent le traitement et les raisons des arrêts
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28040
- Alfonso Cabello
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Il s'agit d'une cohorte ouverte, multicentrique et prospective de patients adultes infectés par le VIH qui ont initié le dolutégravir/lamivudine comme traitement de première intention de l'infection par le VIH-1 avant d'être inclus dans l'étude. Nous espérons inclure 200 patients. La prise en charge des patients sera conforme à la norme de soins.
Nous collecterons des données relatives à l'efficacité, à la tolérance et aux arrêts pour toutes raisons (perdus de vue, retrait de consentement, changement, ..).
Nous réaliserons une analyse en intention de traiter selon les critères instantanés définis par la FDA ± fenêtre de 12 semaines dans le cadre de la pratique clinique de routine (± 2 semaines en analyse à S-4), en considérant comme échec virologique les patients qui arrêtent le traitement pour quelque raison que ce soit, perdu de vue, retirer son consentement éclairé ou ceux qui meurent pour des causes non liées au traitement
La description
Critère d'intégration:
- Patient ≥ 18 ans diagnostiqué avec le VIH.
- Traitement antirétroviral naïf par dolutégravir/lamivudine initié entre juillet 2018 et mars 2020.
- Patients qui acceptent de participer et signent le formulaire de consentement éclairé de l'étude
- Patients perdus de vue ou décédés avant l'inclusion dans l'étude (accord de la commission d'éthique pour dispense de consentement éclairé dans ces cas).
Critère d'exclusion:
- Patient < 18 ans.
- Les patients qui n'acceptent pas de participer et qui ne signent pas le consentement éclairé.
- Grossesse ou allaitement en cours.
- Pas de contraception efficace pour les femmes FRP.
- Preuve de génotype de résistance DTG ou 3TC*
- Infection par l'hépatite B (VHB)
- Insuffisance hépatique sévère ou maladie hépatique instable
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Maladie définissant le SIDA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de personnes ayant obtenu une suppression virale (ARN du VIH-1 ≤ 50 copies/mL) à la semaine 48
Délai: 48 semaines
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ARN du VIH-1 ≤ 50 copies/mL à 48 semaines
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de personnes ayant obtenu une suppression virale (ARN du VIH-1 ≤ 50 copies/mL) aux semaines 24 et 96
Délai: semaines 24 et 96
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ARN du VIH-1 ≤ 50 copies/mL à 24 et 96 semaines
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semaines 24 et 96
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Valeurs absolues et changements depuis le début du TAR dans le nombre de cellules CD4+ à 24, 48 et 96 semaines
Délai: semaines 24, 48 et 96
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CD4 (cel/μL) aux semaines 0, 24, 48 et 96
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semaines 24, 48 et 96
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Valeurs absolues et changements depuis le début du TAR dans le rapport CD4:CD8 à 24, 48 et 96
Délai: semaines 24, 48 et 96
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CD4/CD8 (ratio) aux semaines 0, 24, 48 et 96
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semaines 24, 48 et 96
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Changements depuis le début du TAR dans la clairance de la créatinine aux semaines 24, 48 et 96.
Délai: semaines 24, 48 et 96
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clairance de la créatinine (mg/dL) aux semaines 0, 24, 48 et 96.
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semaines 24, 48 et 96
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Modifications depuis le début du TAR des lipides à jeun (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL, triglycérides et rapport cholestérol total/cholestérol HDL) aux semaines 24, 48 et 96
Délai: semaines 24, 48 et 96
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cholestérol total, cholestérol HDL, LDL (mg/dL) aux semaines 0, 24, 48 et 96.
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semaines 24, 48 et 96
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Proportion de sujets qui arrêtent le traitement et raisons des arrêts
Délai: semaines 48 et 96
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nombre de sujets qui arrêtent le traitement et raisons de ces arrêts
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semaines 48 et 96
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Radford M, Parks DC, Ferrante S, Punekar Y. Comparative efficacy and safety and dolutegravir and lamivudine in treatment naive HIV patients. AIDS. 2019 Sep 1;33(11):1739-1749. doi: 10.1097/QAD.0000000000002285.
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- Taiwo BO, Marconi VC, Berzins B, Moser CB, Nyaku AN, Fichtenbaum CJ, Benson CA, Wilkin T, Koletar SL, Colasanti J, Acosta EP, Li JZ, Sax PE. Dolutegravir Plus Lamivudine Maintains Human Immunodeficiency Virus-1 Suppression Through Week 48 in a Pilot Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1794-1797. doi: 10.1093/cid/cix1131.
- Joly V, Burdet C, Landman R, Vigan M, Charpentier C, Katlama C, Cabie A, Benalycherif A, Peytavin G, Yeni P, Mentre F, Argoud AL, Amri I, Descamps D, Yazdanpanah Y; LAMIDOL Study Group. Dolutegravir and lamivudine maintenance therapy in HIV-1 virologically suppressed patients: results of the ANRS 167 trial (LAMIDOL). J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):739-745. doi: 10.1093/jac/dky467.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Lamivudine
- Dolutégravir
Autres numéros d'identification d'étude
- IFJD-DOL-20-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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