Real-Life cohort met DOlutegravir + LAmivudina (REDOLA)
Werkzaamheid en veiligheid van dolutegravir + lamivudine bij antiretrovirale therapienaïeve volwassenen met hiv-1-infectie in een multicenter real-life cohortstudie
Sinds 1996 heeft HAART op basis van 3-drug regimes (3DR) bij mensen die leven met hiv (PLHIV) de mortaliteit verlaagd en tegenwoordig hebben PLHIV een levensverwachting die dicht bij die van de algemene bevolking ligt. In het laatste decennium hebben nieuwe geneesmiddelen de tolerantie en dosering van deze behandelingen verbeterd. PLHIV moet de behandeling echter voortzetten en zal waarschijnlijk nog vele jaren op antivirale therapie blijven. In de afgelopen periode wordt actief onderzoek gedaan met als doel de dosering te verbeteren en de hoeveelheid medicijnen te verminderen die nodig zijn om de werkzaamheid te behouden, om de mogelijke cumulatieve effecten van langdurige antiretrovirale therapie (ART) te voorkomen. Regimes met twee geneesmiddelen (2DR's) zijn onderzocht als middel om het aantal antiretrovirale middelen (ARV's) dat wordt ingenomen door personen die levenslange ART nodig hebben, te verminderen. Dovato® (dolutegravir/lamivudine) is geëvalueerd in twee fase III-onderzoeken (GEMINI-1 en GEMINI-2) bij niet eerder behandelde volwassenen die non-inferioriteit bereikten volgens het Snapshot-algoritme van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Deze gegevens leidden tot de goedkeuring van de vaste-dosiscombinatie van dolutegravir/lamivudine als eenmaal daagse, enkelvoudige tablet 2DR door de FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau. Een actuele update van de behandelrichtlijnen van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services voor HIV-1-infectie en de richtlijnen van de European AIDS Clinical Society geven aan dat Dovato ® een eerste behandeling is bij hiv-naïeve patiënten. Er zijn echter geen real-life cohortgegevens. Ons doel is om informatie te verstrekken met betrekking tot effectiviteit en verdraagbaarheid/veiligheid bij naïeve patiënten bij gebruik in de dagelijkse klinische praktijk. Er zijn al resultaten gepubliceerd van de fase III-studie bij volwassen patiënten vóór de behandeling.
Onze resultaten in het echte leven hebben ons aangemoedigd om een multicenter cohortstudie uit te voeren bij patiënten die al zijn begonnen met hun eerste antiretrovirale therapie met dolutegravir (DTG) + lamivudine (3TC), om de werkzaamheid en tolerantie in het echte leven te verifiëren. Onze hypothese is dat de gegevens vergelijkbaar zullen zijn met die gerapporteerd in klinische onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ons primaire doel van deze studie is het analyseren van het aantal personen (hiv-naïeve patiënten) dat is gestart met 3TC (300 mg p.o. q 24 h) plus DTG (50 mg p.o. q 24 h) en die virale onderdrukking bereiken (HIV-1 RNA ≤50 kopieën/ml) in week 48.
Secundaire doelstellingen zijn: analyseren van het percentage individuen dat virale onderdrukking bereikt (HIV-1 RNA ≤50 kopieën/ml) in week 24 en 96, beschrijven van absolute waarden en veranderingen ten opzichte van ART-initiatie in aantal CD4+-cellen en CD4:CD8-ratio in 24, 48 en 96 weken, veranderingen ten opzichte van ART-initiatie in creatinineklaring en nuchtere lipiden in week 24, 48 en 96, en het percentage proefpersonen dat de behandeling stopzet en redenen voor stopzetting
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Alfonso Cabello
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Dit is een open, multicenter en prospectief cohort van hiv-geïnfecteerde volwassen patiënten die met dolutegravir/lamivudine zijn begonnen als eerstelijnsbehandeling voor hiv-1-infectie voordat ze in het onderzoek werden opgenomen. We hopen 200 patiënten op te nemen. De behandeling van de patiënt zal plaatsvinden volgens de zorgstandaard.
We zullen gegevens verzamelen met betrekking tot werkzaamheid, tolerantie en stopzettingen om welke reden dan ook (lost to follow-up, intrekking van toestemming, overstappen,...).
We zullen een analyse uitvoeren op basis van de intentie om te behandelen volgens de momentopnamecriteria gedefinieerd door de FDA ±12 weken venster in de context van routinematige klinische praktijk (±2 weken in w-4-analyse), rekening houdend met virologisch falen die patiënten die stoppen met de behandeling om welke reden dan ook, verlies voor follow-up, intrekking van geïnformeerde toestemming of degenen die overlijden om oorzaken die geen verband houden met de behandeling
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt ≥ 18 jaar met de diagnose hiv.
- Naïeve antiretrovirale behandeling met dolutegravir/lamivudine gestart tussen juli 2018 en maart 2020.
- Patiënten die ermee instemmen deel te nemen en het formulier voor geïnformeerde toestemming van het onderzoek ondertekenen
- Patiënten verloren voor follow-up of overleden voorafgaand aan opname in de studie (overeenkomst Ethische Commissie voor vrijstelling van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming in deze gevallen).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt < 18 jaar.
- Patiënten die niet akkoord gaan met deelname en de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen.
- Huidige zwangerschap of borstvoeding.
- Geen effectieve anticonceptie voor FRP-vrouwen.
- Bewijs van DTG- of 3TC-resistentiegenotype*
- Hepatitis B (HBV) infectie
- Ernstige leverfunctiestoornis of onstabiele leverziekte
- Matige tot ernstige nierinsufficiëntie
- AIDS definieert ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage personen dat virale onderdrukking bereikt (HIV-1 RNA ≤50 kopieën/ml) in week 48
Tijdsspanne: 48 weken
|
HIV-1 RNA ≤50 kopieën/ml na 48 weken
|
48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage personen dat virale onderdrukking bereikt (HIV-1 RNA ≤50 kopieën/ml) in week 24 en 96
Tijdsspanne: week 24 en 96
|
HIV-1 RNA ≤50 kopieën/ml na 24 en 96 weken
|
week 24 en 96
|
|
Absolute waarden en veranderingen vanaf ART-initiatie in aantal CD4+-cellen na 24, 48 en 96 weken
Tijdsspanne: week 24, 48 en 96
|
CD4 (cel/μL) in week 0, 24, 48 en 96
|
week 24, 48 en 96
|
|
Absolute waarden en veranderingen vanaf ART-initiatie in CD4:CD8-verhouding op 24, 48 en 96
Tijdsspanne: week 24, 48 en 96
|
CD4/CD8 (ratio) in week 0, 24, 48 en 96
|
week 24, 48 en 96
|
|
Veranderingen ten opzichte van ART-initiatie in creatinineklaring in week 24, 48 en 96.
Tijdsspanne: week 24, 48 en 96
|
creatinineklaring (mg/dl) in week 0, 24, 48 en 96.
|
week 24, 48 en 96
|
|
Veranderingen ten opzichte van ART-initiatie in nuchtere lipiden (totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL) cholesterol, triglyceriden en verhouding van totaal cholesterol tot HDL-cholesterol) in week 24, 48 en 96
Tijdsspanne: week 24, 48 en 96
|
totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL (mg/dL) in week 0, 24, 48 en 96.
|
week 24, 48 en 96
|
|
Percentage proefpersonen dat de behandeling stopzet en redenen voor stopzettingen
Tijdsspanne: week 48 en 96
|
aantal proefpersonen dat de behandeling stopzet en redenen voor deze stopzettingen
|
week 48 en 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Radford M, Parks DC, Ferrante S, Punekar Y. Comparative efficacy and safety and dolutegravir and lamivudine in treatment naive HIV patients. AIDS. 2019 Sep 1;33(11):1739-1749. doi: 10.1097/QAD.0000000000002285.
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- Taiwo BO, Marconi VC, Berzins B, Moser CB, Nyaku AN, Fichtenbaum CJ, Benson CA, Wilkin T, Koletar SL, Colasanti J, Acosta EP, Li JZ, Sax PE. Dolutegravir Plus Lamivudine Maintains Human Immunodeficiency Virus-1 Suppression Through Week 48 in a Pilot Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1794-1797. doi: 10.1093/cid/cix1131.
- Joly V, Burdet C, Landman R, Vigan M, Charpentier C, Katlama C, Cabie A, Benalycherif A, Peytavin G, Yeni P, Mentre F, Argoud AL, Amri I, Descamps D, Yazdanpanah Y; LAMIDOL Study Group. Dolutegravir and lamivudine maintenance therapy in HIV-1 virologically suppressed patients: results of the ANRS 167 trial (LAMIDOL). J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):739-745. doi: 10.1093/jac/dky467.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IFJD-DOL-20-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HIV-1-infectie
-
Helios SaludViiV HealthcareOnbekendHiv | HIV-1-infectieArgentinië
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University... en andere medewerkersVoltooid
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteGilead SciencesVoltooid
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteUniversity Hospital, Ghent; IrsiCaixaVoltooid
-
Gilead SciencesVoltooid
-
University of AarhusAarhus University Hospital Skejby; Bandim Health Project; Abbott; Ministry of Health...Voltooid
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandVoltooidHiv-1Verenigde Staten, Frankrijk, Spanje, Portugal, Canada, Verenigd Koninkrijk, Zuid-Afrika, Argentinië, Brazilië, Puerto Rico, Thailand, Nederland, Roemenië
-
Tibotec Pharmaceuticals, IrelandVoltooidHiv-1Verenigde Staten, Canada, Frankrijk, België, Duitsland, Spanje, Argentinië, Chili, Panama, Brazilië, Puerto Rico, Thailand, Mexico, Australië
-
Mymetics CorporationInstitut Cochin; San Raffaele University Hospital, Italy; Kinesis Pharma B.V.; CEVAC en andere medewerkersVoltooid
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumVoltooid
Klinische onderzoeken op Dolutegravir 50 mg
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineVoltooidInfectie, humaan immunodeficiëntievirusVerenigde Staten
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiVoltooidInfecties, humaan immunodeficiëntievirus en herpesviridaeVerenigde Staten
-
Shanghai Public Health Clinical CenterNog niet aan het wervenVerworven Immunodeficiëntie Syndroom
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineVoltooid
-
University of Cape TownWellcome Trust; Médecins Sans Frontières, BelgiumVoltooid
-
University of Cape TownWellcome Trust; Medecins Sans Frontieres, NetherlandsVoltooidHIV-infecties | TuberculoseZuid-Afrika
-
University of KwaZuluCentre for the AIDS Programme of Research in South AfricaWervingTuberculose | HivZuid-Afrika
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineVoltooidInfectie, humaan immunodeficiëntievirusVerenigde Staten
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; ShionogiVoltooidGezonde onderwerpen | Infectie, humaan immunodeficiëntievirusVerenigde Staten