Реальная когорта с DOlutegravir + LAmivudina (REDOLA)
Эффективность и безопасность комбинации долутегравир + ламивудин у взрослых с ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусное лечение, в многоцентровом когортном исследовании в реальных условиях
С 1996 года ВААРТ, основанная на трехкомпонентных схемах (3DR) у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), снизила смертность, и сегодня ожидаемая продолжительность жизни ЛЖВ близка к средней продолжительности жизни населения. В последнее десятилетие новые препараты улучшили переносимость и дозировку этого лечения. Однако ЛЖВ необходимо продолжать лечение, и, вероятно, они будут продолжать получать противовирусную терапию в течение многих лет. В последнее время ведутся активные исследования с целью улучшения дозировки и уменьшения количества препаратов, необходимых для поддержания эффективности, чтобы избежать возможных кумулятивных эффектов длительной антиретровирусной терапии (АРТ). Схемы с двумя препаратами (2DR) были исследованы как средство сокращения количества антиретровирусных препаратов (АРВ), принимаемых людьми, которым требуется пожизненная АРТ. Dovato® (долутегравир/ламивудин) был оценен в двух исследованиях фазы III (GEMINI-1 и GEMINI-2) у ранее не получавших лечения взрослых, достигших неполноценности в соответствии с алгоритмом Snapshot Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Эти данные привели к одобрению FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам комбинации фиксированных доз долутегравира/ламивудина в качестве однократной таблетки 2DR для приема один раз в день. Актуальное обновление руководств по лечению инфекции ВИЧ-1 Министерства здравоохранения и социальных служб США и руководств Европейского клинического общества по СПИДу указывает, что Dovato ® используется в качестве начального лечения у пациентов, ранее не инфицированных ВИЧ. Однако реальных когортных данных нет. Наша цель — предоставить информацию, касающуюся эффективности и переносимости/безопасности у пациентов, ранее не получавших лечение, при использовании в обычной клинической практике. Уже были опубликованы результаты исследования фазы III у взрослых пациентов до начала лечения.
Наши результаты в реальной жизни побудили нас провести многоцентровое когортное исследование у пациентов, которые уже начали свою первую антиретровирусную терапию комбинацией долутегравир (DTG) + ламивудин (3TC), для проверки эффективности и переносимости в реальной жизни. Наша гипотеза состоит в том, что данные будут аналогичны данным, полученным в ходе клинических испытаний.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нашей основной целью этого исследования является анализ доли пациентов (не инфицированных ВИЧ), которые начали прием 3TC (300 мг перорально каждые 24 часа) плюс DTG (50 мг перорально каждые 24 часа) и у которых была достигнута вирусная супрессия (ВИЧ-1). РНК ≤50 копий/мл) на 48-й неделе.
Вторичные цели: проанализировать долю лиц, достигших подавления вирусной нагрузки (РНК ВИЧ-1 ≤50 копий/мл) на 24-й и 96-й неделях, описать абсолютные значения и изменения количества клеток CD4+ и соотношения CD4:CD8 после начала АРТ после начала АРТ. 24, 48 и 96 недель, Изменения клиренса креатинина и липидов натощак после начала АРТ на 24, 48 и 96 неделе, а также доля субъектов, прекративших лечение, и причины прекращения
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Alfonso Cabello
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это открытая, многоцентровая и проспективная когорта ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, которым до включения в исследование была назначена долутегравир/ламивудин в качестве терапии первой линии для лечения ВИЧ-1. Мы надеемся включить 200 пациентов. Ведение пациентов будет осуществляться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Мы будем собирать данные, связанные с эффективностью, переносимостью и прекращением лечения по любым причинам (потеря наблюдения, отзыв согласия, переключение и т. д.).
Мы проведем анализ намерения лечить в соответствии с критериями моментального снимка, определенными FDA, в диапазоне ±12 недель в контексте обычной клинической практики (±2 недели в анализе w-4), считая вирусологической неудачей тех пациентов, которые прекращают лечение. лечение по любой причине, потеря наблюдения, отзыв информированного согласия или смерть по причинам, не связанным с лечением
Описание
Критерии включения:
- Пациент ≥ 18 лет с диагнозом ВИЧ.
- Наивное антиретровирусное лечение долутегравиром/ламивудином, начатое в период с июля 2018 г. по март 2020 г.
- Пациенты, которые соглашаются участвовать и подписывают форму информированного согласия на исследование
- Пациенты выбыли из-под наблюдения или умерли до включения в исследование (согласие Комитета по этике об освобождении от получения информированного согласия в этих случаях).
Критерий исключения:
- Возраст пациента < 18 лет.
- Пациенты, которые не согласны участвовать и не подписывают информированное согласие.
- Текущая беременность или кормление грудью.
- Нет эффективной контрацепции для женщин из FRP.
- Доказательства генотипа устойчивости к DTG или 3TC*
- Инфекция гепатита В (ВГВ)
- Тяжелая печеночная недостаточность или нестабильное заболевание печени
- От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности
- СПИД определяющее заболевание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля лиц, достигших подавления вирусной нагрузки (РНК ВИЧ-1 ≤50 копий/мл) на 48-й неделе
Временное ограничение: 48 недель
|
РНК ВИЧ-1 ≤50 копий/мл в 48 недель
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля лиц, достигших вирусной супрессии (РНК ВИЧ-1 ≤50 копий/мл) на 24-й и 96-й неделях
Временное ограничение: недели 24 и 96
|
РНК ВИЧ-1 ≤50 копий/мл в 24 и 96 недель
|
недели 24 и 96
|
|
Абсолютные значения и изменения количества клеток CD4+ после начала АРТ через 24, 48 и 96 недель
Временное ограничение: недели 24, 48 и 96
|
CD4 (цел/мкл) на 0, 24, 48 и 96 неделях
|
недели 24, 48 и 96
|
|
Абсолютные значения и изменения соотношения CD4:CD8 с момента начала АРТ в 24, 48 и 96 лет
Временное ограничение: недели 24, 48 и 96
|
CD4/CD8 (соотношение) на 0, 24, 48 и 96 неделе
|
недели 24, 48 и 96
|
|
Изменения клиренса креатинина после начала АРТ на 24, 48 и 96 неделях.
Временное ограничение: недели 24, 48 и 96
|
клиренс креатинина (мг/дл) на 0, 24, 48 и 96 неделе.
|
недели 24, 48 и 96
|
|
Изменения липидов натощак (общий холестерин, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, триглицериды и отношение общего холестерина к холестерину ЛПВП) после начала АРТ на 24, 48 и 96 неделях
Временное ограничение: недели 24, 48 и 96
|
общий холестерин, холестерин ЛПВП, ЛПНП (мг/дл) на 0, 24, 48 и 96 неделе.
|
недели 24, 48 и 96
|
|
Доля субъектов, прекративших лечение, и причины прекращения
Временное ограничение: недели 48 и 96
|
число субъектов, прекративших лечение, и причины такого прекращения
|
недели 48 и 96
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Radford M, Parks DC, Ferrante S, Punekar Y. Comparative efficacy and safety and dolutegravir and lamivudine in treatment naive HIV patients. AIDS. 2019 Sep 1;33(11):1739-1749. doi: 10.1097/QAD.0000000000002285.
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- Taiwo BO, Marconi VC, Berzins B, Moser CB, Nyaku AN, Fichtenbaum CJ, Benson CA, Wilkin T, Koletar SL, Colasanti J, Acosta EP, Li JZ, Sax PE. Dolutegravir Plus Lamivudine Maintains Human Immunodeficiency Virus-1 Suppression Through Week 48 in a Pilot Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1794-1797. doi: 10.1093/cid/cix1131.
- Joly V, Burdet C, Landman R, Vigan M, Charpentier C, Katlama C, Cabie A, Benalycherif A, Peytavin G, Yeni P, Mentre F, Argoud AL, Amri I, Descamps D, Yazdanpanah Y; LAMIDOL Study Group. Dolutegravir and lamivudine maintenance therapy in HIV-1 virologically suppressed patients: results of the ANRS 167 trial (LAMIDOL). J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):739-745. doi: 10.1093/jac/dky467.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ламивудин
- Долутегравир
Другие идентификационные номера исследования
- IFJD-DOL-20-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ВИЧ-1-инфекция
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordЗавершенныйФизическая активность | Психическое здоровье Wellness 1 | Когнитивная функция 1, социальная | Academic Attainment | Fitness TestingСоединенное Королевство
-
Merck Sharp & Dohme LLCРекрутингНемелкоклеточный рак легкого | Солидные опухоли | Запрограммированная смерть клеток-1 (PD1, PD-1) | Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 1 (PDL1, PD-L1) | Запрограммированная гибель клеток 1, лиганд 2 (PDL2, PD-L2)Япония
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationЗавершенный
-
Alvotech Swiss AGЗавершенный
-
PfizerЗавершенный
-
SanionaЗавершенный
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionЗавершенный
-
Calliditas Therapeutics ABЗавершенный
-
CONRADNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy Shriver... и другие соавторыЗавершенныйФармакокинетика 1% геля тенофовира после полового акта | Фармакодинамика 1% геля тенофовира после полового актаСоединенные Штаты
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Рекрутинг
Клинические исследования Долутегравир 50 мг
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomРекрутингЛимфома из мантийных клетокФранция, Соединенное Королевство, Бельгия
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityОтозванВирусная инфекция гепатита С, ответ на терапиюЕгипет
-
University of Illinois at ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCАктивный, не рекрутирующийГепатит С | ВИЧ | Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ | Коинфекция, ВИЧСоединенные Штаты
-
Thomas BenfieldРекрутингВИЧ-инфекции | Ожирение | Почечная недостаточность | Остеопороз | ВИЧ | Увеличение веса | ВИЧ липодистрофияДания
-
University of DundeeЗавершенный
-
Imam Abdulrahman Bin Faisal UniversityThe Saline Water Conversion Corporation Research Institute at Al-Jubail, KSA.ЗавершенныйСахарный диабет | Глюкоза, высокий уровень крови | ПациентыСаудовская Аравия
-
Fundacion SEIMC-GESIDAАктивный, не рекрутирующий
-
State University of New York at BuffaloGilead SciencesАктивный, не рекрутирующий
-
Shanghai Mabgeek Biotech.Co.LtdРекрутингАтопический дерматитКитай
-
MedImmune LLCЗавершенныйРассеянный склероз, рецидивирующие формыСоединенные Штаты, Испания, Польша, Украина