Cohorte de la vida real con DOlutegravir + LAmivudina (REDOLA)
Eficacia y seguridad de dolutegravir + lamivudina en adultos sin tratamiento antirretroviral con infección por VIH-1 en un estudio de cohorte multicéntrico de la vida real
Desde 1996, la TARGA basada en regímenes de 3 medicamentos (3DR) en personas que viven con el VIH (PVVIH) ha disminuido la mortalidad y, en la actualidad, las PVVIH tienen una esperanza de vida cercana a la de la población general. En la última década nuevos fármacos han mejorado la tolerancia y la posología de estos tratamientos. Sin embargo, las PVVIH necesitan continuar con el tratamiento y probablemente permanecerán en terapia antiviral durante muchos años. En el período reciente, se busca investigación activa con el objetivo de mejorar la dosificación y reducir la cantidad de medicamentos necesarios para mantener la eficacia, para evitar los posibles efectos acumulativos de la terapia antirretroviral (TAR) a largo plazo. Los regímenes de dos medicamentos (2DR) se han investigado como un medio para reducir la cantidad de agentes antirretrovirales (ARV) que toman las personas que necesitan TAR de por vida. Dovato® (dolutegravir/lamivudina) se evaluó en dos estudios de fase III (GEMINI-1 y GEMINI-2) en adultos sin tratamiento previo que alcanzaron la no inferioridad de acuerdo con el algoritmo Snapshot de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Estos datos llevaron a la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos a aprobar la combinación de dosis fija de dolutegravir/lamivudina como una tableta única de 2DR una vez al día. La actualización actual de las pautas de tratamiento para la infección por VIH-1 del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. y las pautas de la Sociedad Clínica Europea del SIDA indican que Dovato® es un tratamiento inicial en pacientes sin VIH. Sin embargo, no hay datos de cohortes de la vida real. Nuestro objetivo es proporcionar información relacionada con la eficacia y tolerabilidad/seguridad en pacientes naïve cuando se utiliza en la práctica clínica habitual. Ya se han publicado los resultados del estudio de fase III en pacientes adultos pretratamiento.
Nuestros resultados en la vida real nos han animado a realizar un estudio de cohortes multicéntrico en pacientes que ya han iniciado su primera terapia antirretroviral con dolutegravir (DTG) + lamivudina (3TC), para comprobar la eficacia y tolerancia en la vida real. Nuestra hipótesis es que los datos serán similares a los informados en los ensayos clínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestro objetivo principal de este estudio es analizar la proporción de individuos (pacientes sin tratamiento previo con VIH) que han iniciado 3TC (300 mg por vía oral cada 24 h) más DTG (50 mg por vía oral cada 24 h) y que logran la supresión viral (VIH-1). ARN ≤50 copias/mL) en la semana 48.
Los objetivos secundarios son: analizar la proporción de individuos que logran la supresión viral (ARN del VIH-1 ≤50 copias/mL) en las semanas 24 y 96, describir valores absolutos y cambios desde el inicio del TAR en el recuento de células CD4+ y la relación CD4:CD8 en 24, 48 y 96 semanas, cambios desde el inicio del TAR en el aclaramiento de creatinina y los lípidos en ayunas en las semanas 24, 48 y 96, y la proporción de sujetos que interrumpieron el tratamiento y las razones de la interrupción
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28040
- Alfonso Cabello
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Esta es una cohorte abierta, multicéntrica y prospectiva de pacientes adultos infectados por el VIH que han iniciado Dolutegravir/lamivudina como tratamiento de primera línea para la infección por VIH-1 antes de ser incluidos en el estudio. Esperamos incluir 200 pacientes. El manejo del paciente será de acuerdo con el estándar de atención.
Recopilaremos datos relacionados con la eficacia, la tolerancia y las interrupciones por cualquier motivo (pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento, cambio,...).
Realizaremos un análisis por intención de tratar según los criterios snapshot definidos por la FDA ±12 semanas de ventana en el contexto de la práctica clínica habitual (±2 semanas en análisis w-4), considerando como fracaso virológico a aquellos pacientes que suspendan el tratamiento por cualquier motivo, pérdida de seguimiento, retirada del consentimiento informado o los que fallecen por causas ajenas al tratamiento
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente ≥ 18 años diagnosticado de VIH.
- Tratamiento antirretroviral naïve con dolutegravir/lamivudina iniciado entre julio de 2018 y marzo de 2020.
- Pacientes que acepten participar y firmen el consentimiento informado del estudio
- Pacientes perdidos en el seguimiento o fallecidos antes de la inclusión en el estudio (acuerdo del Comité Ético de exención de la obtención del consentimiento informado en estos casos).
Criterio de exclusión:
- Paciente < 18 años de edad.
- Pacientes que no acepten participar y no firmen el consentimiento informado.
- Embarazo o lactancia actual.
- No hay métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres FRP.
- Evidencia de genotipo de resistencia a DTG o 3TC*
- Infección por hepatitis B (VHB)
- Insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática inestable
- Insuficiencia renal moderada a severa
- enfermedad definitoria del sida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de personas que logran la supresión viral (ARN del VIH-1 ≤50 copias/ml) en la semana 48
Periodo de tiempo: 48 semanas
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ARN del VIH-1 ≤50 copias/mL a las 48 semanas
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de personas que logran la supresión viral (ARN del VIH-1 ≤50 copias/mL) en las semanas 24 y 96
Periodo de tiempo: semanas 24 y 96
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ARN del VIH-1 ≤50 copias/mL a las 24 y 96 semanas
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semanas 24 y 96
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Valores absolutos y cambios desde el inicio del TAR en el recuento de células CD4+ a las 24, 48 y 96 semanas
Periodo de tiempo: semanas 24, 48 y 96
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CD4 (cel/μL) en las semanas 0, 24, 48 y 96
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semanas 24, 48 y 96
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Valores absolutos y cambios desde el inicio del TAR en la relación CD4:CD8 a los 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: semanas 24, 48 y 96
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CD4/CD8 (relación) en las semanas 0, 24, 48 y 96
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semanas 24, 48 y 96
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Cambios desde el inicio del TAR en el aclaramiento de creatinina en las semanas 24, 48 y 96.
Periodo de tiempo: semanas 24, 48 y 96
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aclaramiento de creatinina (mg/dL) en las semanas 0, 24, 48 y 96.
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semanas 24, 48 y 96
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Cambios desde el inicio del TAR en lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL, triglicéridos y proporción de colesterol total a colesterol HDL) en las semanas 24, 48 y 96
Periodo de tiempo: semanas 24, 48 y 96
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colesterol total, colesterol HDL, LDL (mg/dL) en las semanas 0, 24, 48 y 96.
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semanas 24, 48 y 96
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Proporción de sujetos que interrumpieron el tratamiento y motivos de las interrupciones
Periodo de tiempo: semanas 48 y 96
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número de sujetos que interrumpieron el tratamiento y las razones de estas interrupciones
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semanas 48 y 96
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cahn P, Madero JS, Arribas JR, Antinori A, Ortiz R, Clarke AE, Hung CC, Rockstroh JK, Girard PM, Sievers J, Man C, Currie A, Underwood M, Tenorio AR, Pappa K, Wynne B, Fettiplace A, Gartland M, Aboud M, Smith K; GEMINI Study Team. Dolutegravir plus lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (GEMINI-1 and GEMINI-2): week 48 results from two multicentre, double-blind, randomised, non-inferiority, phase 3 trials. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):143-155. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32462-0. Epub 2018 Nov 9. Erratum In: Lancet. 2018 Nov 28;:
- Radford M, Parks DC, Ferrante S, Punekar Y. Comparative efficacy and safety and dolutegravir and lamivudine in treatment naive HIV patients. AIDS. 2019 Sep 1;33(11):1739-1749. doi: 10.1097/QAD.0000000000002285.
- van Wyk J, Ajana F, Bisshop F, De Wit S, Osiyemi O, Portilla Sogorb J, Routy JP, Wyen C, Ait-Khaled M, Nascimento MC, Pappa KA, Wang R, Wright J, Tenorio AR, Wynne B, Aboud M, Gartland MJ, Smith KY. Efficacy and Safety of Switching to Dolutegravir/Lamivudine Fixed-Dose 2-Drug Regimen vs Continuing a Tenofovir Alafenamide-Based 3- or 4-Drug Regimen for Maintenance of Virologic Suppression in Adults Living With Human Immunodeficiency Virus Type 1: Phase 3, Randomized, Noninferiority TANGO Study. Clin Infect Dis. 2020 Nov 5;71(8):1920-1929. doi: 10.1093/cid/ciz1243.
- Taiwo BO, Marconi VC, Berzins B, Moser CB, Nyaku AN, Fichtenbaum CJ, Benson CA, Wilkin T, Koletar SL, Colasanti J, Acosta EP, Li JZ, Sax PE. Dolutegravir Plus Lamivudine Maintains Human Immunodeficiency Virus-1 Suppression Through Week 48 in a Pilot Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2018 May 17;66(11):1794-1797. doi: 10.1093/cid/cix1131.
- Joly V, Burdet C, Landman R, Vigan M, Charpentier C, Katlama C, Cabie A, Benalycherif A, Peytavin G, Yeni P, Mentre F, Argoud AL, Amri I, Descamps D, Yazdanpanah Y; LAMIDOL Study Group. Dolutegravir and lamivudine maintenance therapy in HIV-1 virologically suppressed patients: results of the ANRS 167 trial (LAMIDOL). J Antimicrob Chemother. 2019 Mar 1;74(3):739-745. doi: 10.1093/jac/dky467.
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Lamivudina
- Dolutegravir
Otros números de identificación del estudio
- IFJD-DOL-20-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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