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Étude de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SNB-101 (SN-38) chez les patients atteints de tumeurs

23 janvier 2026 mis à jour par: SN BioScience

Une étude de phase I, ouverte, de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SNB-101 en perfusion intraveineuse (sous forme de SN-38) chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Le SNB-101 est une nouvelle formulation de nanoparticules de SN-38, le métabolite actif de l'irinotécan (CPT-11). L'étude SNB101P01 est une étude multicentrique, ouverte, à doses croissantes, de phase 1 portant sur le SNB 101 avec son ingrédient actif SN-38, chez des participants atteints de tumeurs solides avancées. L'escalade de dose se produira à l'aide d'une conception de titration accélérée modifiée (ATD).

Tous les participants recevront SNB 101 dans différentes cohortes. Le SNB 101 sera administré par voie intraveineuse aux participants les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès ou retrait du consentement, selon la première éventualité.

Un comité d'examen de la sécurité déterminera l'escalade, la désescalade et la modification de la dose et le MTD/RP2D sur la base des DLT et d'autres informations de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque participant subira une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi. Les participants seront suivis jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.

Pendant la période de traitement, les participants recevront du SNB-101 (intervalle de doses : 5 mg/m2 à 50 mg/m2) par voie intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Les réductions de dose sont autorisées après la période d'observation DLT, qui se produit pendant les 28 premiers jours de traitement (cycle 1). Les participants peuvent interrompre définitivement ou temporairement (à la discrétion de l'investigateur) le SNB-101. Si un participant subit une DLT ou une toxicité inacceptable, le traitement au SNB-101 doit être interrompu jusqu'à ce que la toxicité observée revienne à la ligne de base ou ≤ toxicité de grade 1. Le début du cycle suivant peut être retardé jusqu'à 2 semaines à la discrétion de l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13496
        • CHA Medical Center
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Corée du Sud, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
      • Seoul, Seoul, Corée du Sud, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement, qui a progressé après un traitement standard de soins systémiques pour une maladie avancée et ne convient pas à une résection chirurgicale complète.
  • Patients atteints d'une maladie mesurable ou évaluable conforme aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1.
  • Patients ambulatoires avec un score de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  • Patients ayant une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (CTCAE V5.0 grade 1 ou inférieur).
  • Patients ayant une espérance de vie de 3 mois ou plus.

Critère d'exclusion:

  • Patients homozygotes pour les allèles UGT1A1*28 ou UGT1A1*6.
  • Patients connus ou suspectés d'intolérance ou d'hypersensibilité à l'ingrédient principal ou à l'un des excipients du SNB-101.
  • Patients présentant une perte de poids involontaire> 10% dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Les patients qui sont sous dialyse.
  • Patients séropositifs pour le VIH.
  • Patients avec un intervalle QT avec correction de Fridericia en dehors de la normale.
  • Patients atteints de paralysie intestinale ou d'occlusion intestinale.
  • Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin.
  • Patients pouvant nécessiter l'administration de bloqueurs neuromusculaires, de relaxants musculaires périphériques, etc. pendant l'étude.
  • Patients pouvant avoir besoin de lapatinib pendant l'étude.
  • Patients pouvant nécessiter un vaccin atténué pendant l'étude.
  • Les patients qui prennent des médicaments qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient avoir un effet sur l'action du SNB-101.
  • Patients incapables de participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
SNB-101 5/8mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38
Expérimental: Cohorte 2
SNB-101 10/16mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38
Expérimental: Cohorte 3
SNB-101 20/32mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38
Expérimental: Cohorte 4
SNB-101 30/48mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38
Expérimental: Cohorte 5
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38
Expérimental: Cohorte 6
SNB-101 45/72mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38
Expérimental: Cohorte 7
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
Médicament: SNB-101
Les plages de dosage de SN-38 de 1 à 7 seront déterminées par la réunion du comité d'examen de la sécurité
Autres noms:
  • SN-38

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
  • Tous les participants qui prennent au moins 1 dose de SNB-101 seront évalués.

  • Les DLT seront présentés par groupe de dose et la DMT déterminée.

    *DLT :

    1) Toxicité hématologique

  • Thrombocytopénie de grade 4
  • Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif
  • Neutropénie de grade 4 durant > 7 jours

  • ≥ neutropénie fébrile de grade 3

    2) Toxicité non hématologique

  • Toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3

    3) Anomalies de la fonction hépatique

  • Les patients qui ont des métastases osseuses ou hépatiques avec les augmentations suivantes seront considérés comme un DLT :

    1. AST ou ALT de base = 2,5 à 5 × LSN, puis AST ou ALT qui augmente à> 8 × LSN

    2. ALP de base = 2,5 à 5 × LSN, puis ALP augmente à> 8 × LSN

      4) Toute toxicité liée au SNB-101 entraînant un retard de traitement de plus de 2 semaines.
jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
Arrêt définitif du SNB-101 et réduction de la dose en raison d'événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)

Définition de l'arrêt définitif du SNB-101 :

  1. Être victime d'un DLT ou d'une toxicité intolérable pendant la période d'observation du DLT.
  2. Événements indésirables (EI) de grade 4 mettant la vie en danger.

  3. Être atteint d'une maladie pulmonaire interstitielle de grade 2 ou d'une réaction/hypersensibilité liée à la perfusion de grade 4.

    • Statistiques descriptives pour les variables continues, fréquence et pourcentage pour les variables catégorielles
jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les résultats des tests de laboratoire par rapport au départ
Délai: jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
  • Hématologie : nombre de globules rouges, nombre de globules blancs, hémoglobine, hématocrite, plaquettes, volume cellulaire moyen, hémoglobine cellulaire moyenne, concentration moyenne d'hémoglobine cellulaire, numération différentielle des globules blancs, NAN.
  • Biochimie sérique : BUN, créatinine, glucose (aléatoire), aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, bilirubine totale, protéines totales, albumine, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT et LDH.
  • Coagulation : temps de prothrombine et rapport normalisé international.
  • Sérologie virale : test de sérologie virale pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et les anticorps du virus de l'hépatite C. Le test peut être supprimé pour les participants qui ont des résultats dans les 28 jours précédant le dépistage.
  • Analyse d'urine : gravité spécifique, protéines, pH, sang et cétones.
  • Statistiques descriptives pour les variables continues, fréquence et pourcentage pour les variables catégorielles
jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux par rapport au départ
Délai: jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
  • Les signes vitaux comprennent la pression artérielle (SitSBP/sitDBP), la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température corporelle. Le changement par rapport à la ligne de base ou à la visite précédente sera décrit.
  • Après chaque perfusion de SNB-101, les signes vitaux seront surveillés toutes les 30 minutes pendant 3 heures en ambulatoire.
  • Statistiques descriptives pour les variables continues, fréquence et pourcentage pour les variables catégorielles
jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
Résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
  • Les données ECG seront collectées lors du dépistage, C1D1, C3D1 et EOT.
  • La mesure ECG à C1D1 et C3D1 sera effectuée après prélèvement PK à la fin de la perfusion (90 min.), 2,5 heures et 24 heures après l'administration du médicament.
  • L'intervalle QT ECG sera évalué pour le paramètre de sécurité (par ex. allongement de l'intervalle QTc)
  • Statistiques descriptives pour les variables continues, fréquence et pourcentage pour les variables catégorielles
jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
Nombre de résultats de radiographie thoracique cliniquement significatifs (radiographie pulmonaire, CXR)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)
  • Nombre de résultats de radiographie pulmonaire cliniquement significatifs à partir de la radiographie pulmonaire.
  • Statistiques descriptives pour les variables continues, fréquence et pourcentage pour les variables catégorielles
jusqu'à 18 mois (selon la variable de sécurité)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC)
Délai: 4 mois
- Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 4 mois
- Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Temps jusqu'à Cmax(Tmax)
Délai: 4 mois
Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Dégagement (CL)
Délai: 4 mois
Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Volume de distribution(Vd)
Délai: 4 mois
Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Demi-vie terminale(t1/2)
Délai: 4 mois
Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Constante du taux d'élimination
Délai: 4 mois
Le paramètre PK sera calculé pour le SN-38 sur la base des concentrations plasmatiques mesurées à partir des échantillons de sang PK.
4 mois
Le taux de réponse objectif (ORR)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
  • Détermination de l'efficacité antitumorale du SNB-101
  • Tous les participants qui prennent au moins 1 dose de SNB-101 et qui ont au moins 1 évaluation de l'efficacité post-dose seront évalués.
  • Des tomodensitogrammes (abdomen/pelvien, thorax) seront effectués lors du dépistage et toutes les 8 semaines (± 7 jours) pour l'évaluation de la tumeur.
  • ORR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse complète ou une réponse partielle à l'intervention thérapeutique. La réponse est mesurée selon la version 1.1 de RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur sur le site local.
  • L'ORR sera présenté sous forme de fréquences et de pourcentages.
jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
  • Détermination de l'efficacité antitumorale du SNB-101
  • Tous les participants qui prennent au moins 1 dose de SNB-101 et qui ont au moins 1 évaluation de l'efficacité post-dose seront évalués.
  • Des tomodensitogrammes (abdomen/pelvien, thorax) seront effectués lors du dépistage et toutes les 8 semaines (± 7 jours) pour l'évaluation de la tumeur.
  • Le DCR est défini comme le pourcentage de participants qui ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable à l'intervention thérapeutique. La réponse est mesurée selon la version 1.1 de RECIST telle qu'évaluée par l'investigateur sur le site local.
  • Le DCR sera présenté sous forme de fréquences et de pourcentages.
jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
Survie globale (SG)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
  • Détermination de l'efficacité antitumorale du SNB-101
  • Tous les participants qui prennent au moins 1 dose de SNB-101 et qui ont au moins 1 évaluation de l'efficacité post-dose seront évalués.
  • Des tomodensitogrammes (abdomen/pelvien, thorax) seront effectués lors du dépistage et toutes les 8 semaines (± 7 jours) pour l'évaluation de la tumeur.
  • La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose de SNB-101 et le décès quelle qu'en soit la cause.
  • Les temps de survie médians de la SG seront calculés à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
  • Détermination de l'efficacité antitumorale du SNB-101
  • Tous les participants qui prennent au moins 1 dose de SNB-101 et qui ont au moins 1 évaluation de l'efficacité post-dose seront évalués.
  • Des tomodensitogrammes (abdomen/pelvien, thorax) seront effectués lors du dépistage et toutes les 8 semaines (± 7 jours) pour l'évaluation de la tumeur.
  • La SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose de SNB-101 et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
  • Les durées médianes de survie de la SSP seront calculées à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
Temps de progression (TTP)
Délai: jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)
  • Détermination de l'efficacité antitumorale du SNB-101
  • Tous les participants qui prennent au moins 1 dose de SNB-101 et qui ont au moins 1 évaluation de l'efficacité post-dose seront évalués.
  • Des tomodensitogrammes (abdomen/pelvien, thorax) seront effectués lors du dépistage et toutes les 8 semaines (± 7 jours) pour l'évaluation de la tumeur.
  • Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la première dose de SNB-101 et la progression objective de la tumeur.
  • Le TTP sera calculé selon la méthode de Kaplan Meier.
jusqu'à 18 mois (selon les cycles du sujet)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SN BioScience

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

5 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Première publication (Réel)

23 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNB-101-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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