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评估 SNB-101(SN-38) 在肿瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的剂量探索研究

2023年11月22日 更新者：SN BioScience

一项 I 期、开放标签、剂量探索研究，以评估静脉输注 SNB-101（如 SN-38）在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学

SNB-101 是 SN-38 的新型纳米颗粒制剂，SN-38 是伊立替康 (CPT-11) 的活性代谢物。 研究 SNB101P01 是一项多中心、开放标签、剂量递增的 1 期研究，研究对象是晚期实体瘤患者，研究对象是 SNB 101 及其活性成分 SN-38。 使用改进的加速滴定设计 (ATD) 将发生剂量递增。

所有参与者都将在不同的队列中获得 SNB 101。 SNB 101 将在每个 28 天治疗周期的第 1 天和第 15 天静脉注射给参与者，直到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或撤回同意，以先发生者为准。

安全审查委员会将根据 DLT 和其他安全信息确定剂量递增、递减和修改以及 MTD/RP2D。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

每个参与者都将经历筛选期、治疗期和随访期。 将跟踪参与者直至死亡、撤销同意或研究结束，以先发生者为准。

在治疗期间，参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射 SNB-101（剂量范围：5 mg/m2 至 50 mg/m2）。

在 DLT 观察期之后允许减少剂量，该观察期发生在治疗的前 28 天（第 1 周期）。 参与者可以永久或暂时（由研究者自行决定）停止 SNB-101。 如果参与者出现 DLT 或不可接受的毒性，则应中断 SNB-101治疗，直到观察到的毒性恢复到基线或≤1级毒性。 根据研究者的判断，下一个周期的开始最多可延迟 2 周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
        • 接触：
          • Myung-ah Lee, Dr
      • Seoul、大韩民国、03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
        • 接触：
          • Sunyoung Rha, Dr
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13496
        • CHA Medical Center
        • 接触：
          • Joohang Kim, Dr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性疾病患者，在对晚期疾病进行全身标准护理治疗后疾病进展，不适合完全手术切除。
  • 患有符合实体瘤反应评估标准 1.1 版的可测量或可评估疾病的患者。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现评分为 0 或 1 的门诊患者。
  • 血液学、肾脏和肝脏功能良好（CTCAE V5.0 1 级或更低）的患者。
  • 预期寿命3个月或更长的患者。

排除标准：

  • UGT1A1*28 或 UGT1A1*6 等位基因纯合的患者。
  • 已知或疑似对 SNB-101 的主要成分或任何辅料不耐受或过敏的患者。
  • 筛选前 3 个月内体重意外减轻 >10% 的患者。
  • 正在接受透析的患者。
  • HIV 阳性的患者。
  • QT 间期的 Fridericia 校正超出正常范围的患者。
  • 肠麻痹或肠梗阻患者。
  • 慢性炎症性肠病患者。
  • 研究期间可能需要服用神经肌肉阻滞剂、外周肌松剂等的患者。
  • 研究期间可能需要拉帕替尼的患者。
  • 研究期间可能需要减毒疫苗的患者。
  • 正在服用研究者判断可能影响 SNB-101 作用的任何药物的患者。
  • 经研究者判断不能参加研究的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1
SNB-101 5/8mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38
实验性的：队列 2
SNB-101 10/16mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38
实验性的：队列 3
SNB-101 20/32mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38
实验性的：队列 4
SNB-101 30/48mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38
实验性的：队列 5
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38
实验性的：队列 6
SNB-101 45/72mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38
实验性的：队列 7
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
药品：SNB-101
SN-38 剂量范围从 1 到 7 将由安全审查委员会会议确定
其他名称：
  • SN-38

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：长达 18 个月（取决于安全变量）
  • 所有至少服用 1 剂 SNB-101 的参与者都将接受评估。

  • DLT 将按剂量组显示并确定 MTD。

    *分布式账本技术：

    1) 血液学毒性

  • 4 级血小板减少症
  • 具有临床显着出血的 3 级血小板减少症
  • 4 级中性粒细胞减少持续 > 7 天

  • ≥ 3 级发热性中性粒细胞减少症

    2) 非血液学毒性

  • 任何 ≥ 3 级非血液学毒性

    3）肝功能异常

  • 具有以下增加的骨或肝转移的患者将被视为 DLT：

    1. 基线 AST 或 ALT = 2.5 至 5× ULN，然后 AST 或 ALT 增加至 >8× ULN

    2. 基线 ALP = 2.5 至 5×ULN，然后 ALP 增加至 >8×ULN

      4) 导致治疗延迟超过 2 周的与 SNB-101 相关的任何毒性。
长达 18 个月（取决于安全变量）
因不良事件 (AE) 永久停用 SNB-101 并减少剂量
大体时间：长达 18 个月（取决于安全变量）

SNB-101永久停药的定义：

  1. 在 DLT 观察期间经历 DLT 或无法耐受的毒性。
  2. 经历危及生命的 4 级不良事件 (AE)。

  3. 经历 2 级间质性肺病或 4 级输液相关反应/超敏反应。

    • 连续变量的描述性统计，分类变量的频率和百分比
长达 18 个月（取决于安全变量）
实验室测试结果与基线相比有临床意义变化的参与者人数
大体时间：长达 18 个月（取决于安全变量）
  • 血液学：RBC 计数、WBC 计数、血红蛋白、血细胞比容、血小板、平均细胞体积、平均细胞血红蛋白、平均细胞血红蛋白浓度、WBC 分类计数、ANC。
  • 血清生化：BUN、肌酐、葡萄糖（随机）、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总蛋白、白蛋白、Ca、P、K、Na、Cl、CO2、GGT 和 LDH。
  • 凝血：凝血酶原时间和国际标准化比率。
  • 病毒血清学：HIV抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒抗体的病毒血清学检测。 对于在筛选前 28 天内获得结果的参与者，可以免除测试。
  • 尿液分析：比重、蛋白质、pH 值、血液和酮体。
  • 连续变量的描述性统计，分类变量的频率和百分比
长达 18 个月（取决于安全变量）
与基线相比生命体征发生有临床意义变化的参与者人数
大体时间：长达 18 个月（取决于安全变量）
  • 生命体征包括血压（sitSBP/sitDBP）、心率、呼吸频率和体温。 将描述相对于基线或之前就诊的变化。
  • 每次输注 SNB-101 后，将在门诊病人的基础上每 30 分钟监测一次生命体征，持续 3 小时。
  • 连续变量的描述性统计，分类变量的频率和百分比
长达 18 个月（取决于安全变量）
心电图 (ECG) 结果
大体时间：长达 18 个月（取决于安全变量）
  • ECG 数据将在筛选、C1D1、C3D1 和 EOT 时收集。
  • C1D1 和 C3D1 的 ECG 测量将在输注结束时（90 分钟）PK 取样后进行， 给药后2.5小时和24小时。
  • 将评估 ECG QT 间期的安全终点（例如 QTc 延长）
  • 连续变量的描述性统计，分类变量的频率和百分比
长达 18 个月（取决于安全变量）
具有临床意义的胸片检查结果（胸片、CXR）的数量
大体时间：长达 18 个月（取决于安全变量）
  • 胸部 X 光检查中具有临床意义的胸部 X 光检查结果的数量。
  • 连续变量的描述性统计，分类变量的频率和百分比
长达 18 个月（取决于安全变量）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血药浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：4个月
- 将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
最大血药浓度(Cmax)
大体时间：4个月
- 将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：4个月
将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
清关(CL)
大体时间：4个月
将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
分布容积(Vd)
大体时间：4个月
将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
终末半衰期(t1/2)
大体时间：4个月
将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
消除率常数
大体时间：4个月
将根据从 PK 血液样本测量的血浆浓度计算 SN-38 的 PK 参数。
4个月
客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 18 个月（取决于学科周期）
  • SNB-101抗肿瘤功效的测定
  • 将评估所有服用至少 1 剂 SNB-101 并进行至少 1 次给药后疗效评估的参与者。
  • 将在筛查时和每 8 周（± 7 天）进行一次计算机断层扫描（腹部/骨盆、胸部）以进行肿瘤评估。
  • ORR 定义为对治疗干预达到完全反应或部分反应的参与者百分比。 响应根据 RECIST 1.1 版测量，由当地研究中心的研究人员评估。
  • ORR 将以频率和百分比的形式呈现。
长达 18 个月（取决于学科周期）
疾病控制率(DCR)
大体时间：长达 18 个月（取决于学科周期）
  • SNB-101抗肿瘤功效的测定
  • 将评估所有服用至少 1 剂 SNB-101 并进行至少 1 次给药后疗效评估的参与者。
  • 将在筛查时和每 8 周（± 7 天）进行一次计算机断层扫描（腹部/骨盆、胸部）以进行肿瘤评估。
  • DCR 定义为对治疗干预达到完全反应、部分反应或疾病稳定的参与者的百分比。 响应根据 RECIST 1.1 版测量，由当地研究中心的研究人员评估。
  • DCR 将以频率和百分比的形式呈现。
长达 18 个月（取决于学科周期）
总生存期（OS）
大体时间：长达 18 个月（取决于学科周期）
  • SNB-101抗肿瘤功效的测定
  • 将评估所有服用至少 1 剂 SNB-101 并进行至少 1 次给药后疗效评估的参与者。
  • 将在筛查时和每 8 周（± 7 天）进行一次计算机断层扫描（腹部/骨盆、胸部）以进行肿瘤评估。
  • OS 被定义为从第一剂 SNB-101 到因任何原因死亡的时间。
  • 将使用 Kaplan Meier 方法计算 OS 中位生存时间。
长达 18 个月（取决于学科周期）
无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 18 个月（取决于学科周期）
  • SNB-101抗肿瘤功效的测定
  • 将评估所有服用至少 1 剂 SNB-101 并进行至少 1 次给药后疗效评估的参与者。
  • 将在筛查时和每 8 周（± 7 天）进行一次计算机断层扫描（腹部/骨盆、胸部）以进行肿瘤评估。
  • PFS 被定义为从 SNB-101 的第一次剂量到记录的疾病进展或因任何原因死亡的时间，以较早发生者为准。
  • PFS 中位生存时间将使用 Kaplan Meier 方法计算。
长达 18 个月（取决于学科周期）
进展时间（TTP）
大体时间：长达 18 个月（取决于学科周期）
  • SNB-101抗肿瘤功效的测定
  • 将评估所有服用至少 1 剂 SNB-101 并进行至少 1 次给药后疗效评估的参与者。
  • 将在筛查时和每 8 周（± 7 天）进行一次计算机断层扫描（腹部/骨盆、胸部）以进行肿瘤评估。
  • TTP 定义为从第一次给药 SNB-101 到客观肿瘤进展的时间。
  • TTP 将使用 Kaplan Meier 方法计算。
长达 18 个月（取决于学科周期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SN BioScience

调查人员

  • 学习椅：Joohang Kim, Dr、CHA Medical Center at Bundang

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年6月21日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2025年6月30日

研究注册日期

首次提交

2020年10月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月16日

首次发布 (实际的)

2020年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月22日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SNB-101-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

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