腫瘍患者におけるSNB-101（SN-38）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための用量設定研究

• SN-38

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• SN-38

• SNB-101を少なくとも1回服用するすべての参加者が評価されます。

• DLTは用量群ごとに提示され、MTDが決定されます。

  *DLT :

  1) 血液毒性

• グレード4の血小板減少症
• -臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症
• 7日以上持続するグレード4の好中球減少症

• グレード3以上の発熱性好中球減少症

  2) 非血液毒性

• -グレード3以上の非血液毒性

  3) 肝機能異常

• 以下の増加を伴う骨転移または肝転移がある患者は、DLT と見なされます。

  1. ベースラインの AST または ALT = 2.5 ～ 5 倍の ULN、その後 8 倍以上の ULN に増加する AST または ALT

  2. ベースライン ALP = 2.5 ～ 5×ULN、その後 ALP は >8×ULN に上昇

     4) SNB-101 に関連する毒性により、治療が 2 週間以上遅れる。

SNB-101 の永久中止の定義:

1. DLT観察期間中にDLTまたは耐え難い毒性を経験する。
2. 生命を脅かすグレード 4 の有害事象 (AE) を経験している。

3. グレード2の間質性肺疾患またはグレード4の注入関連反応/過敏症を経験している。

   • 連続変数の記述統計量、カテゴリ変数の度数とパーセンテージ

• 血液学: RBC数、WBC数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板、平均細胞容積、平均細胞ヘモグロビン、平均細胞ヘモグロビン濃度、WBC分画、ANC。
• 血清生化学：BUN、クレアチニン、グルコース（ランダム）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、総タンパク質、アルブミン、Ca、P、K、Na、Cl、CO2、GGT、および LDH。
• 凝固：プロトロンビン時間および国際正規化比。
• ウイルス血清学: HIV 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、および C 型肝炎ウイルス抗体のウイルス血清学検査。 スクリーニング前の 28 日以内に結果が得られた参加者は、テストを免除できます。
• 尿検査：比重、タンパク質、pH、血液、およびケトン。
• 連続変数の記述統計量、カテゴリ変数の度数とパーセンテージ

• バイタル サインには、血圧 (sitSBP/sitDBP)、心拍数、呼吸数、体温が含まれます。 ベースラインまたは以前の訪問からの変化について説明します。
• SNB-101の各注入後、バイタルサインを30分ごとに外来で3時間監視します。
• 連続変数の記述統計量、カテゴリ変数の度数とパーセンテージ

• ECGデータは、スクリーニング、C1D1、C3D1、およびEOTで収集されます。
• C1D1 および C3D1 での ECG 測定は、注入終了時の PK サンプリング後に実行されます (90 分)。 薬物投与後2.5時間および24時間。
• ECG QT 間隔は、安全性エンドポイントについて評価されます (例: QTc延長)
• 連続変数の記述統計量、カテゴリ変数の度数とパーセンテージ

• 胸部 X 線からの臨床的に重要な胸部 X 線所見の数。
• 連続変数の記述統計量、カテゴリ変数の度数とパーセンテージ

• SNB-101の抗腫瘍効果の判定
• SNB-101を少なくとも1回服用し、少なくとも1回の投与後の有効性評価を受けたすべての参加者が評価されます。
• コンピュータ断層撮影スキャン（腹部/骨盤、胸部）は、スクリーニング時および腫瘍評価のために8週間ごと（±7日）に実行されます。
• ORR は、治療介入に対して完全奏効または部分奏効のいずれかを達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定され、現地の治験責任医師によって評価されます。
• ORR は頻度とパーセンテージで表示されます。

• SNB-101の抗腫瘍効果の判定
• SNB-101を少なくとも1回服用し、少なくとも1回の投与後の有効性評価を受けたすべての参加者が評価されます。
• コンピュータ断層撮影スキャン（腹部/骨盤、胸部）は、スクリーニング時および腫瘍評価のために8週間ごと（±7日）に実行されます。
• DCR は、治療介入に対して完全奏効、部分奏効、または安定した疾患のいずれかを達成した参加者の割合として定義されます。 応答は、RECIST バージョン 1.1 に従って測定され、現地の治験責任医師によって評価されます。
• DCR は頻度とパーセンテージで表示されます。

• SNB-101の抗腫瘍効果の判定
• SNB-101を少なくとも1回服用し、少なくとも1回の投与後の有効性評価を受けたすべての参加者が評価されます。
• コンピュータ断層撮影スキャン（腹部/骨盤、胸部）は、スクリーニング時および腫瘍評価のために8週間ごと（±7日）に実行されます。
• OS は、SNB-101 の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
• OS中央生存時間は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されます。

• SNB-101の抗腫瘍効果の判定
• SNB-101を少なくとも1回服用し、少なくとも1回の投与後の有効性評価を受けたすべての参加者が評価されます。
• コンピュータ断層撮影スキャン（腹部/骨盤、胸部）は、スクリーニング時および腫瘍評価のために8週間ごと（±7日）に実行されます。
• PFS は、SNB-101 の初回投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。
• PFS 中央生存時間は、カプラン マイヤー法を使用して計算されます。

• SNB-101の抗腫瘍効果の判定
• SNB-101を少なくとも1回服用し、少なくとも1回の投与後の有効性評価を受けたすべての参加者が評価されます。
• コンピュータ断層撮影スキャン（腹部/骨盤、胸部）は、スクリーニング時および腫瘍評価のために8週間ごと（±7日）に実行されます。
• TTP は、SNB-101 の初回投与から客観的な腫瘍進行までの時間として定義されます。
• TTP は、カプラン マイヤー法を使用して計算されます。