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Estudio de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SNB-101 (SN-38) en pacientes con tumores

23 de enero de 2026 actualizado por: SN BioScience

Un estudio de fase I, abierto, de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SNB-101 (como SN-38) infundido por vía intravenosa en pacientes con tumores sólidos avanzados

SNB-101 es una nueva formulación de nanopartículas de SN-38, el metabolito activo del irinotecán (CPT-11). El estudio SNB101P01 es un estudio de fase 1 multicéntrico, abierto, con aumento de dosis de SNB 101 con su ingrediente activo SN-38, en participantes con tumores sólidos avanzados. El aumento de la dosis se producirá utilizando un diseño de titulación acelerada (ATD) modificado.

Todos los participantes recibirán SNB 101 en diferentes cohortes. SNB 101 se administrará por vía intravenosa a los participantes el día 1 y el día 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable, la muerte o la revocación del consentimiento, lo que ocurra primero.

Un Comité de revisión de seguridad determinará el aumento, la disminución y la modificación de la dosis y el MTD/RP2D en función de las DLT y otra información de seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Cada participante se someterá a un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento. Los participantes serán seguidos hasta la muerte, el retiro del consentimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero.

Durante el período de tratamiento, los participantes recibirán SNB-101 (rango de dosis: 5 mg/m2 a 50 mg/m2) por vía intravenosa el día 1 y el día 15 de cada ciclo de 28 días.

Se permiten reducciones de dosis después del período de observación de DLT, que ocurre durante los primeros 28 días de tratamiento (ciclo 1). Los participantes pueden descontinuar SNB-101 de forma permanente o temporal (a discreción del investigador). Si un participante experimenta una DLT o una toxicidad inaceptable, el tratamiento con SNB-101 debe interrumpirse hasta que la toxicidad observada vuelva al valor inicial o sea ≤ toxicidad de grado 1. El inicio del próximo ciclo se puede retrasar hasta 2 semanas a discreción del investigador.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea del Sur
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 13496
        • CHA Medical Center
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Corea del Sur, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
      • Seoul, Seoul, Corea del Sur, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con una enfermedad localmente avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente, que ha progresado después del tratamiento sistémico estándar para la enfermedad avanzada y no es apto para una resección quirúrgica completa.
  • Pacientes con enfermedad medible o evaluable consistente con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1.
  • Pacientes ambulatorios con una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 1.
  • Pacientes con función hematológica, renal y hepática adecuada (CTCAE V5.0 grado 1 o inferior).
  • Pacientes con una esperanza de vida de 3 meses o más.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes homocigotos para los alelos UGT1A1*28 o UGT1A1*6.
  • Pacientes con intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada al ingrediente principal o a cualquiera de los excipientes de SNB-101.
  • Pacientes con pérdida de peso involuntaria >10 % en los 3 meses anteriores a la selección.
  • Pacientes que están en diálisis.
  • Pacientes que son positivos para el VIH.
  • Pacientes con un intervalo QT con corrección de Fridericia fuera de lo normal.
  • Pacientes con parálisis intestinal u obstrucción intestinal.
  • Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica.
  • Pacientes que puedan requerir la administración de bloqueadores neuromusculares, relajantes musculares periféricos, etc. durante el estudio.
  • Pacientes que puedan requerir lapatinib durante el estudio.
  • Pacientes que puedan requerir vacuna atenuada durante el estudio.
  • Pacientes que estén tomando algún medicamento que a juicio del investigador pueda tener un efecto sobre la acción del SNB-101.
  • Pacientes incapaces de participar en el estudio a juicio del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
SNB-101 5/8 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38
Experimental: Cohorte 2
SNB-101 10/16 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38
Experimental: Cohorte 3
SNB-101 20/32 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38
Experimental: Cohorte 4
SNB-101 30/48 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38
Experimental: Cohorte 5
SNB-101 40/64 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38
Experimental: Cohorte 6
SNB-101 45/72 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38
Experimental: Cohorte 7
SNB-101 50/80 mg/m2 Q2W IV
Droga: SNB-101
Los rangos de dosis de SN-38 de 1 a 7 serán determinados por la reunión del Comité de Revisión de Seguridad
Otros nombres:
  • SN-38

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
  • Se evaluará a todos los participantes que tomen al menos 1 dosis de SNB-101.

  • Las DLT se presentarán por grupo de dosis y se determinará la MTD.

    *DLT:

    1) Toxicidad hematológica

  • Trombocitopenia de grado 4
  • Trombocitopenia de grado 3 con hemorragia clínicamente significativa
  • Neutropenia de grado 4 que dura > 7 días

  • neutropenia febril ≥ grado 3

    2) Toxicidad no hematológica

  • Cualquier toxicidad no hematológica ≥ grado 3

    3) anomalías de la función hepática

  • Se considerará DLT a los pacientes que presenten metástasis óseas o hepáticas con los siguientes aumentos:

    1. AST o ALT basales = 2,5 a 5× ULN, luego AST o ALT que aumenta a >8× ULN

    2. ALP inicial = 2.5 a 5×LSN, luego ALP aumenta a >8×LSN

      4) Cualquier toxicidad relacionada con SNB-101 que resulte en un retraso del tratamiento de más de 2 semanas.
hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
Suspensión permanente de SNB-101 y reducción de dosis debido a eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)

Definición de discontinuación permanente de SNB-101:

  1. Experimentar una DLT o toxicidad intolerable durante el período de observación de la DLT.
  2. Experimentar eventos adversos (EA) de grado 4 que amenazan la vida.

  3. Experimentar enfermedad pulmonar intersticial de grado 2 o reacción/hipersensibilidad relacionada con la infusión de grado 4.

    • Estadísticos descriptivos para variables continuas, frecuencia y porcentaje para variables categóricas
hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los resultados de las pruebas de laboratorio desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
  • Hematología: recuento de glóbulos rojos, recuento de leucocitos, hemoglobina, hematocrito, plaquetas, volumen celular medio, hemoglobina celular media, concentración de hemoglobina celular media, recuento diferencial de leucocitos, RAN.
  • Bioquímica sérica: BUN, creatinina, glucosa (al azar), aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, proteína total, albúmina, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT y LDH.
  • Coagulación: tiempo de protrombina y razón internacional normalizada.
  • Serología viral: prueba de serología viral para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. Se puede renunciar a la prueba para los participantes que tengan resultados dentro de los 28 días anteriores a la evaluación.
  • Análisis de orina: gravedad específica, proteínas, pH, sangre y cetonas.
  • Estadísticos descriptivos para variables continuas, frecuencia y porcentaje para variables categóricas
hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales desde el inicio
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
  • Los signos vitales incluyen la presión arterial (sitSBP/sitDBP), la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal. Se describirá el cambio desde la línea de base o la visita anterior.
  • Después de cada infusión de SNB-101, se controlarán los signos vitales cada 30 minutos durante 3 horas de forma ambulatoria.
  • Estadísticos descriptivos para variables continuas, frecuencia y porcentaje para variables categóricas
hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
Resultados del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
  • Los datos de ECG se recopilarán en la selección, C1D1, C3D1 y EOT.
  • La medición de ECG en C1D1 y C3D1 se realizará después del muestreo PK al final de la infusión (90 min.), 2,5 horas y 24 horas después de la administración del fármaco.
  • El intervalo QT del ECG se evaluará para el criterio de valoración de seguridad (p. prolongación QTc)
  • Estadísticos descriptivos para variables continuas, frecuencia y porcentaje para variables categóricas
hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
Número de hallazgos de radiografía de tórax clínicamente significativos (radiografía de tórax, CXR)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)
  • Número de hallazgos de radiografía de tórax clínicamente significativos de la radiografía de tórax.
  • Estadísticos descriptivos para variables continuas, frecuencia y porcentaje para variables categóricas
hasta 18 meses (dependiendo de la variable de seguridad)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 4 meses
- El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 4 meses
- El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
Tiempo hasta Cmax(Tmax)
Periodo de tiempo: 4 meses
El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: 4 meses
El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
Volumen de distribución (Vd)
Periodo de tiempo: 4 meses
El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: 4 meses
El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
Constante de velocidad de eliminación
Periodo de tiempo: 4 meses
El parámetro PK se calculará para SN-38 en función de las concentraciones plasmáticas medidas a partir de las muestras de sangre PK.
4 meses
La tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
  • Determinación de la eficacia antitumoral de SNB-101
  • Se evaluará a todos los participantes que tomen al menos 1 dosis de SNB-101 y tengan al menos 1 evaluación de eficacia posterior a la dosis.
  • Se realizarán tomografías computarizadas (abdomen/pélvica, tórax) en la selección y cada 8 semanas (± 7 días) para la evaluación del tumor.
  • La ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial a la intervención terapéutica. La respuesta se mide según RECIST versión 1.1 según lo evaluado por el investigador en el sitio local.
  • ORR se presentará como frecuencias y porcentajes.
hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
  • Determinación de la eficacia antitumoral de SNB-101
  • Se evaluará a todos los participantes que tomen al menos 1 dosis de SNB-101 y tengan al menos 1 evaluación de eficacia posterior a la dosis.
  • Se realizarán tomografías computarizadas (abdomen/pélvica, tórax) en la selección y cada 8 semanas (± 7 días) para la evaluación del tumor.
  • La DCR se define como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable a la intervención terapéutica. La respuesta se mide según RECIST versión 1.1 según lo evaluado por el investigador en el sitio local.
  • La DCR se presentará como frecuencias y porcentajes.
hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
  • Determinación de la eficacia antitumoral de SNB-101
  • Se evaluará a todos los participantes que tomen al menos 1 dosis de SNB-101 y tengan al menos 1 evaluación de eficacia posterior a la dosis.
  • Se realizarán tomografías computarizadas (abdomen/pélvica, tórax) en la selección y cada 8 semanas (± 7 días) para la evaluación del tumor.
  • OS se define como el tiempo desde la primera dosis de SNB-101 hasta la muerte por cualquier causa.
  • La mediana de los tiempos de supervivencia del sistema operativo se calculará utilizando el método de Kaplan Meier.
hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
  • Determinación de la eficacia antitumoral de SNB-101
  • Se evaluará a todos los participantes que tomen al menos 1 dosis de SNB-101 y tengan al menos 1 evaluación de eficacia posterior a la dosis.
  • Se realizarán tomografías computarizadas (abdomen/pélvica, tórax) en la selección y cada 8 semanas (± 7 días) para la evaluación del tumor.
  • La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de SNB-101 hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
  • La mediana de los tiempos de supervivencia de la SLP se calculará utilizando el método de Kaplan Meier.
hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
Tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)
  • Determinación de la eficacia antitumoral de SNB-101
  • Se evaluará a todos los participantes que tomen al menos 1 dosis de SNB-101 y tengan al menos 1 evaluación de eficacia posterior a la dosis.
  • Se realizarán tomografías computarizadas (abdomen/pélvica, tórax) en la selección y cada 8 semanas (± 7 días) para la evaluación del tumor.
  • TTP se define como el tiempo desde la primera dosis de SNB-101 hasta la progresión tumoral objetiva.
  • El TTP se calculará utilizando el método de Kaplan Meier.
hasta 18 meses (dependiendo de los ciclos del sujeto)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SN BioScience

Investigadores

  • Silla de estudio: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

5 de enero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

5 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SNB-101-101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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