Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjišťování dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SNB-101 (SN-38) u pacientů s nádory

22. listopadu 2023 aktualizováno: SN BioScience

Fáze I, otevřená studie zaměřená na vyhledávání dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózně podaného SNB-101 (jako SN-38) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

SNB-101 je nová nanočásticová formulace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu (CPT-11). Studie SNB101P01 je multicentrická, otevřená studie fáze 1 s eskalací dávky SNB 101 s jeho účinnou látkou SN-38 u účastníků s pokročilými solidními nádory. Ke zvýšení dávky dojde pomocí modifikovaného designu akcelerované titrace (ATD).

Všichni účastníci obdrží SNB 101 v různých kohortách. SNB 101 bude účastníkům podáván intravenózně v den 1 a den 15 každého 28denního léčebného cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve.

Komise pro přezkoumání bezpečnosti určí eskalaci dávky, deeskalaci a modifikaci a MTD/RP2D na základě DLT a dalších bezpečnostních informací.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý účastník podstoupí období screeningu, období léčby a období sledování. Účastníci budou sledováni až do smrti, odvolání souhlasu nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve.

Během léčebného období budou účastníci dostávat SNB-101 (rozsah dávky: 5 mg/m2 až 50 mg/m2) intravenózně v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu.

Snížení dávky je povoleno po období pozorování DLT, ke kterému dochází během prvních 28 dnů léčby (cyklus 1). Účastníci mohou trvale nebo dočasně (podle uvážení vyšetřovatele) přerušit provoz SNB-101. Pokud se u účastníka objeví DLT nebo nepřijatelná toxicita, léčba SNB-101 by měla být přerušena, dokud se pozorovaná toxicita nevrátí na výchozí hodnotu nebo toxicitu ≤ 1. stupně. Začátek dalšího cyklu může být podle uvážení zkoušejícího odložen až o 2 týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital
        • Kontakt:
          • Myung-ah Lee, Dr
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
        • Kontakt:
          • Sunyoung Rha, Dr
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13496
        • CHA Medical Center
        • Kontakt:
          • Joohang Kim, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným, lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním progredovali po systémové standardní léčbě pokročilého onemocnění a nejsou vhodní pro kompletní chirurgickou resekci.
  • Pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1.
  • Ambulantní pacienti s výkonnostním skóre Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
  • Pacienti s adekvátní hematologickou, renální a jaterní funkcí (CTCAE V5.0 stupeň 1 nebo nižší).
  • Pacienti s očekávanou délkou života 3 měsíce nebo déle.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti homozygotní pro alely UGT1A1*28 nebo UGT1A1*6.
  • Pacienti se známou nebo suspektní intolerancí nebo přecitlivělostí na hlavní složku nebo kteroukoli pomocnou látku SNB-101.
  • Pacienti s neúmyslným úbytkem hmotnosti > 10 % během 3 měsíců před screeningem.
  • Pacienti, kteří jsou na dialýze.
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na HIV.
  • Pacienti s QT intervalem s Fridericiovou korekcí mimo normál.
  • Pacienti se střevní obrnou nebo neprůchodností střev.
  • Pacienti s chronickým zánětlivým onemocněním střev.
  • Pacienti, kteří mohou vyžadovat podávání neuromuskulárních blokátorů, periferních svalových relaxancií atd. během studie.
  • Pacienti, kteří mohou během studie vyžadovat lapatinib.
  • Pacienti, kteří mohou během studie vyžadovat atenuovanou vakcínu.
  • Pacienti, kteří užívají jakékoli léky, které by podle zkoušejícího mohly mít vliv na působení SNB-101.
  • Pacienti, kteří se nemohli zúčastnit studie, jak posoudil zkoušející.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
SNB-101 5/8mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38
Experimentální: Kohorta 2
SNB-101 10/16mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38
Experimentální: Kohorta 3
SNB-101 20/32mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38
Experimentální: Kohorta 4
SNB-101 30/48mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38
Experimentální: Kohorta 5
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38
Experimentální: Kohorta 6
SNB-101 45/72mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38
Experimentální: Kohorta 7
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
Lék: SNB-101
Rozsahy dávkování SN-38 od 1 do 7 budou stanoveny na zasedání bezpečnostního výboru
Ostatní jména:
  • SN-38

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
  • Posouzeni budou všichni účastníci, kteří si vezmou alespoň 1 dávku SNB-101.

  • DLT budou prezentovány podle dávkové skupiny a stanovena MTD.

    *DLT:

    1) Hematologická toxicita

  • Trombocytopenie 4. stupně
  • Trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením
  • Neutropenie 4. stupně trvající > 7 dní

  • ≥ febrilní neutropenie 3. stupně

    2) Nehematologická toxicita

  • Jakákoli nehematologická toxicita ≥ 3. stupně

    3) Abnormality jaterních funkcí

  • Pacienti, kteří mají kostní nebo jaterní metastázy s následujícím zvýšením, budou považováni za DLT:

    1. Výchozí hodnota AST nebo ALT = 2,5 až 5× ULN, poté AST nebo ALT, která se zvýší na > 8× ULN

    2. Základní ALP = 2,5 až 5×ULN, poté se ALP zvýší na >8×ULN

      4) Jakákoli toxicita související s SNB-101, která má za následek zpoždění léčby o více než 2 týdny.
až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
Trvalé vysazení SNB-101 a snížení dávky kvůli nežádoucím účinkům (AE)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)

Definice trvalého ukončení SNB-101:

  1. Prožívání DLT nebo netolerovatelné toxicity během období pozorování DLT.
  2. Prožívání život ohrožujících nežádoucích účinků 4. stupně (AE).

  3. Intersticiální plicní onemocnění 2. stupně nebo reakce/přecitlivělost na infuzi 4. stupně.

    • Popisná statistika pro spojité proměnné, frekvence a procento pro kategorické proměnné
až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve výsledcích laboratorních testů oproti výchozímu stavu
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
  • Hematologie: Počet červených krvinek, počet bílých krvinek, hemoglobin, hematokrit, krevní destičky, střední objem buněk, průměrný buněčný hemoglobin, střední koncentrace hemoglobinu v buňkách, diferenciální počet bílých krvinek, ANC.
  • Biochemie séra: BUN, kreatinin, glukóza (náhodně), aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin, celkový protein, albumin, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT a LDH.
  • Koagulace: protrombinový čas a mezinárodní normalizovaný poměr.
  • Virová sérologie: virový sérologický test na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C. Test může být prominut účastníkům, kteří mají výsledky do 28 dnů před screeningem.
  • Analýza moči: specifická hmotnost, bílkoviny, pH, krev a ketony.
  • Popisná statistika pro spojité proměnné, frekvence a procento pro kategorické proměnné
až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
  • Vitální funkce zahrnují krevní tlak (sitSBP/sitDBP), srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Bude popsána změna oproti výchozímu stavu nebo předchozí návštěvě.
  • Po každé infuzi SNB-101 budou vitální funkce monitorovány každých 30 minut po dobu 3 hodin ambulantně.
  • Popisná statistika pro spojité proměnné, frekvence a procento pro kategorické proměnné
až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
Výsledky elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
  • Údaje EKG budou shromažďovány při screeningu, C1D1, C3D1 a EOT.
  • Měření EKG v C1D1 a C3D1 bude provedeno po odběru PK na konci infuze (90 min.), 2,5 hodiny a 24 hodin po podání léku.
  • EKG QT interval bude posouzen pro bezpečnostní koncový bod (např. prodloužení QTc)
  • Popisná statistika pro spojité proměnné, frekvence a procento pro kategorické proměnné
až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
Počet klinicky významných nálezů na rentgenovém snímku hrudníku (rentgen hrudníku, CXR)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)
  • Počet klinicky významných nálezů na rentgenovém snímku hrudníku z rentgenu hrudníku.
  • Popisná statistika pro spojité proměnné, frekvence a procento pro kategorické proměnné
až 18 měsíců (v závislosti na bezpečnostní proměnné)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: 4 měsíce
- PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených ze vzorků PK krve.
4 měsíce
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 4 měsíce
- PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených ze vzorků PK krve.
4 měsíce
Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: 4 měsíce
PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených z PK krevních vzorků.
4 měsíce
Odbavení (CL)
Časové okno: 4 měsíce
PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených z PK krevních vzorků.
4 měsíce
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: 4 měsíce
PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených z PK krevních vzorků.
4 měsíce
Terminální poločas (t1/2)
Časové okno: 4 měsíce
PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených z PK krevních vzorků.
4 měsíce
Konstanta rychlosti eliminace
Časové okno: 4 měsíce
PK parametr bude vypočítán pro SN-38 na základě plazmatických koncentrací naměřených z PK krevních vzorků.
4 měsíce
Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
  • Stanovení protinádorové účinnosti SNB-101
  • Posouzeni budou všichni účastníci, kteří užijí alespoň 1 dávku SNB-101 a mají alespoň 1 hodnocení účinnosti po dávce.
  • Skenování počítačovou tomografií (břicho/pánev, hrudník) bude prováděno při screeningu a každých 8 týdnů (± 7 dní) pro hodnocení nádoru.
  • ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi, nebo částečné odpovědi na terapeutickou intervenci. Odezva je měřena podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení výzkumníka na místním pracovišti.
  • ORR bude prezentováno jako frekvence a procenta.
až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
  • Stanovení protinádorové účinnosti SNB-101
  • Posouzeni budou všichni účastníci, kteří užijí alespoň 1 dávku SNB-101 a mají alespoň 1 hodnocení účinnosti po dávce.
  • Skenování počítačovou tomografií (břicho/pánev, hrudník) bude prováděno při screeningu a každých 8 týdnů (± 7 dní) pro hodnocení nádoru.
  • DCR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli buď kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění na terapeutickou intervenci. Odezva je měřena podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení výzkumníka na místním pracovišti.
  • DCR bude prezentováno jako frekvence a procenta.
až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
  • Stanovení protinádorové účinnosti SNB-101
  • Posouzeni budou všichni účastníci, kteří užijí alespoň 1 dávku SNB-101 a mají alespoň 1 hodnocení účinnosti po dávce.
  • Skenování počítačovou tomografií (břicho/pánev, hrudník) bude prováděno při screeningu a každých 8 týdnů (± 7 dní) pro hodnocení nádoru.
  • OS je definován jako doba od první dávky SNB-101 do smrti z jakékoli příčiny.
  • Střední doba přežití OS bude vypočítána pomocí Kaplan Meierovy metody.
až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
  • Stanovení protinádorové účinnosti SNB-101
  • Posouzeni budou všichni účastníci, kteří užijí alespoň 1 dávku SNB-101 a mají alespoň 1 hodnocení účinnosti po dávce.
  • Skenování počítačovou tomografií (břicho/pánev, hrudník) bude prováděno při screeningu a každých 8 týdnů (± 7 dní) pro hodnocení nádoru.
  • PFS je definován jako doba od první dávky SNB-101 do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
  • Střední doby přežití PFS budou vypočítány pomocí Kaplan Meierovy metody.
až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)
  • Stanovení protinádorové účinnosti SNB-101
  • Posouzeni budou všichni účastníci, kteří užijí alespoň 1 dávku SNB-101 a mají alespoň 1 hodnocení účinnosti po dávce.
  • Skenování počítačovou tomografií (břicho/pánev, hrudník) bude prováděno při screeningu a každých 8 týdnů (± 7 dní) pro hodnocení nádoru.
  • TTP je definován jako doba od první dávky SNB-101 do objektivní progrese nádoru.
  • TTP bude vypočítána pomocí Kaplan Meierovy metody.
až 18 měsíců (v závislosti na cyklech předmětu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SN BioScience

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

21. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SNB-101-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na SNB-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit