Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dóziskereső vizsgálat az SNB-101(SN-38) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére daganatos betegeknél

2026. január 23. frissítette: SN BioScience

I. fázisú, nyílt, dóziskereső vizsgálat az intravénásan beadott SNB-101 (mint SN-38) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Az SNB-101 az irinotekán (CPT-11) aktív metabolitja, az SN-38 új nanorészecskés készítménye. Az SNB101P01 vizsgálat egy többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs, fázis 1-es vizsgálat az SNB 101-ről az SN-38 hatóanyaggal, előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél. A dózisemelés egy módosított gyorsított titrálási terv (ATD) használatával történik.

Minden résztvevő SNB 101-et kap különböző csoportokban. Az SNB 101-et intravénásan adják be a résztvevőknek minden 28 napos kezelési ciklus 1. és 15. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, halálig vagy a beleegyezés visszavonásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság határozza meg a dózisemelést, az eszkaláció csökkentését és a módosítást, valamint az MTD/RP2D-t a DLT-k és egyéb biztonsági információk alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden résztvevő átesik egy szűrési időszakon, egy kezelési időszakon és egy nyomon követési időszakon. A résztvevőket halálukig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a tanulmány végéig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A kezelés időtartama alatt a résztvevők SNB-101-et kapnak (dózistartomány: 5 mg/m2 és 50 mg/m2 között) intravénásan minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján.

A dóziscsökkentés a DLT megfigyelési időszak után megengedett, ami a kezelés első 28 napja alatt következik be (1. ciklus). A résztvevők véglegesen vagy ideiglenesen (a vizsgáló döntése szerint) leállíthatják az SNB-101-et. Ha egy résztvevő DLT-t vagy elfogadhatatlan toxicitást tapasztal, az SNB-101 kezelést meg kell szakítani, amíg a megfigyelt toxicitás vissza nem tér a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatú toxicitásra. A következő ciklus kezdete a vizsgáló döntése alapján akár 2 héttel is eltolható.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 13496
        • CHA Medical Center
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Dél -Korea, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
      • Seoul, Seoul, Dél -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek előrehaladott betegségének szisztémás standard ellátása után előrehaladtak, és nem alkalmasak teljes műtéti reszekcióra.
  • Mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegek, amelyek megfelelnek a válasz értékelési kritériumainak a Solid Tumors 1.1-es verziójában.
  • Ambuláns betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménypontja 0 vagy 1.
  • Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciójú betegek (CTCAE V5.0 1. fokozat vagy alacsonyabb).
  • 3 hónapos vagy annál hosszabb várható élettartamú betegek.

Kizárási kritériumok:

  • Az UGT1A1*28 vagy UGT1A1*6 allélekre homozigóta betegek.
  • Azok a betegek, akiknél ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység az SNB-101 fő összetevőjével vagy bármely segédanyagával szemben.
  • Olyan betegek, akiknél a szűrést megelőző 3 hónapon belül több mint 10%-os súlyvesztés jelentkezett.
  • Dialízisben részesülő betegek.
  • HIV-pozitív betegek.
  • Betegek, akiknél a QT-intervallum a normálistól eltérő Fridericia-korrekciót szenvedett.
  • Bélbénulásban vagy bélelzáródásban szenvedő betegek.
  • Krónikus gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akiknél a vizsgálat során szükség lehet neuromuszkuláris blokkolók, perifériás izomrelaxánsok stb.
  • Betegek, akiknek szükségük lehet lapatinibre a vizsgálat során.
  • Betegek, akiknek a vizsgálat során gyengített vakcinára lehet szükségük.
  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amely a vizsgáló megítélése szerint hatással lehet az SNB-101 hatására.
  • A vizsgálatban részt venni nem tudó betegek a vizsgáló megítélése szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
SNB-101 5/8mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38
Kísérleti: 2. kohorsz
SNB-101 10/16mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38
Kísérleti: 3. kohorsz
SNB-101 20/32mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38
Kísérleti: 4. kohorsz
SNB-101 30/48mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38
Kísérleti: 5. kohorsz
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38
Kísérleti: 6. kohorsz
SNB-101 45/72mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38
Kísérleti: 7. kohorsz
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
Drog: SNB-101
Az SN-38 adagolási tartományait 1 és 7 között a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság ülése határozza meg
Más nevek:
  • SN-38

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
  • Minden résztvevő, aki legalább 1 adag SNB-101-et bevesz, értékelni kell.

  • A DLT-k dóziscsoportonként kerülnek bemutatásra, és meghatározzák az MTD-t.

    *DLT-k:

    1) Hematológiai toxicitás

  • 4. fokozatú thrombocytopenia
  • 3. fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel
  • 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart

  • ≥ 3. fokozatú lázas neutropenia

    2) Nem hematológiai toxicitás

  • Bármilyen ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás

    3) Májműködési rendellenességek

  • Azok a betegek, akiknél a csont- vagy májmetasztázisok a következő növekedésekkel rendelkeznek, DLT-nek minősülnek:

    1. Kiindulási AST vagy ALT = 2,5-5 × ULN, majd AST vagy ALT, amely > 8 × ULN-re nő

    2. Kiindulási ALP = 2,5-5 × ULN, majd az ALP > 8 × ULN-re nő

      4) Az SNB-101-gyel kapcsolatos bármely toxicitás, amely több mint 2 hétig késlelteti a kezelést.
18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
Az SNB-101 végleges leállítása és a dózis csökkentése nemkívánatos események (AE) miatt
Időkeret: 18 hónapig (a biztonsági változótól függően)

Az SNB-101 végleges leállításának meghatározása:

  1. DLT vagy elviselhetetlen toxicitás tapasztalása a DLT megfigyelési időszaka alatt.
  2. Életveszélyes 4. fokozatú nemkívánatos események (AE) tapasztalása.

  3. 2. fokozatú intersticiális tüdőbetegség vagy 4. fokozatú infúzióval kapcsolatos reakció/túlérzékenység.

    • Folyamatos változók leíró statisztikái, kategorikus változók gyakorisága és százaléka
18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a laboratóriumi vizsgálati eredményekben az alapvonalhoz képest
Időkeret: 18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
  • Hematológia: vörösvértestszám, fehérvérsejtszám, hemoglobin, hematokrit, vérlemezkék, átlagos sejttérfogat, átlagos sejthemoglobin, átlagos sejt hemoglobinkoncentráció, fehérvérsejt differenciálszám, ANC.
  • Szérum biokémia: BUN, kreatinin, glükóz (véletlen), aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, összbilirubin, összfehérje, albumin, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT és LDH.
  • Alvadás: protrombin idő és nemzetközi normalizált arány.
  • Vírusszerológia: vírusszerológiai teszt HIV-ellenanyag, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és hepatitis C vírus antitest kimutatására. A tesztet el lehet tekinteni azon résztvevők esetében, akiknek a szűrést megelőző 28 napon belül van eredménye.
  • Vizeletvizsgálat: fajsúly, fehérje, pH, vér és ketonok.
  • Folyamatos változók leíró statisztikái, kategorikus változók gyakorisága és százaléka
18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
Azon résztvevők száma, akiknél a vitális jelek klinikailag jelentős változásai vannak az alapvonalhoz képest
Időkeret: 18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
  • A létfontosságú jelek közé tartozik a vérnyomás (sitSBP/sitDBP), a pulzusszám, a légzésszám és a testhőmérséklet. Leírjuk az alapvonalhoz vagy az előző látogatáshoz viszonyított változást.
  • Az SNB-101 minden infúziója után az életfunkciókat 3 órán keresztül 30 percenként ambulánsan ellenőrizzük.
  • Folyamatos változók leíró statisztikái, kategorikus változók gyakorisága és százaléka
18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
Az elektrokardiogram (EKG) eredményei
Időkeret: 18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
  • Az EKG-adatokat a szűrés, a C1D1, a C3D1 és az EOT során gyűjtik.
  • A C1D1 és C3D1 EKG-mérés az infúzió végén (90 perc) végzett PK mintavétel után történik, 2,5 órával és 24 órával a gyógyszer beadása után.
  • Az EKG QT-intervallumát a biztonsági végpont szempontjából értékelik (pl. QTc megnyúlás)
  • Folyamatos változók leíró statisztikái, kategorikus változók gyakorisága és százaléka
18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
Klinikailag jelentős mellkas röntgenleletek száma (mellkasröntgen, CXR)
Időkeret: 18 hónapig (a biztonsági változótól függően)
  • Klinikailag jelentős mellkasröntgen leletek száma mellkasröntgenből.
  • Folyamatos változók leíró statisztikái, kategorikus változók gyakorisága és százaléka
18 hónapig (a biztonsági változótól függően)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 4 hónap
- A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: 4 hónap
- A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Cmax elérési idő (Tmax)
Időkeret: 4 hónap
A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Szabadság (CL)
Időkeret: 4 hónap
A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Elosztási térfogat (Vd)
Időkeret: 4 hónap
A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Terminális felezési idő (t1/2)
Időkeret: 4 hónap
A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Az eliminációs sebesség állandó
Időkeret: 4 hónap
A PK paramétert az SN-38 esetében a PK vérmintákból mért plazmakoncentrációk alapján számítják ki.
4 hónap
Az objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
  • Az SNB-101 daganatellenes hatékonyságának meghatározása
  • Minden olyan résztvevőt értékelnek, aki legalább 1 adag SNB-101-et vett be, és legalább 1 dózis utáni hatékonysági értékelést kapott.
  • Számítógépes tomográfia (hasi/kismedencei, mellkasi) a szűréskor és 8 hetente (± 7 naponta) történik a daganatfelmérés céljából.
  • Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ értek el a terápiás beavatkozásra. A válasz mérése a RECIST 1.1-es verziója szerint történik, ahogy azt a vizsgáló a helyi helyszínen értékeli.
  • Az ORR gyakoriságok és százalékok formájában jelenik meg.
legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
  • Az SNB-101 daganatellenes hatékonyságának meghatározása
  • Minden olyan résztvevőt értékelnek, aki legalább 1 adag SNB-101-et vett be, és legalább 1 dózis utáni hatékonysági értékelést kapott.
  • Számítógépes tomográfia (hasi/kismedencei, mellkasi) a szűréskor és 8 hetente (± 7 naponta) történik a daganatfelmérés céljából.
  • A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget értek el a terápiás beavatkozásra. A válasz mérése a RECIST 1.1-es verziója szerint történik, ahogy azt a vizsgáló a helyi helyszínen értékeli.
  • A DCR frekvenciák és százalékok formájában jelenik meg.
legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
  • Az SNB-101 daganatellenes hatékonyságának meghatározása
  • Minden olyan résztvevőt értékelnek, aki legalább 1 adag SNB-101-et vett be, és legalább 1 dózis utáni hatékonysági értékelést kapott.
  • Számítógépes tomográfia (hasi/kismedencei, mellkasi) a szűréskor és 8 hetente (± 7 naponta) történik a daganatfelmérés céljából.
  • Az operációs rendszer az SNB-101 első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
  • Az operációs rendszer átlagos túlélési idejét a Kaplan Meier módszerrel számítják ki.
legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
  • Az SNB-101 daganatellenes hatékonyságának meghatározása
  • Minden olyan résztvevőt értékelnek, aki legalább 1 adag SNB-101-et vett be, és legalább 1 dózis utáni hatékonysági értékelést kapott.
  • Számítógépes tomográfia (hasi/kismedencei, mellkasi) a szűréskor és 8 hetente (± 7 naponta) történik a daganatfelmérés céljából.
  • A PFS az SNB-101 első adagjától a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
  • A PFS medián túlélési idejét a Kaplan Meier módszerrel számítják ki.
legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
A továbbhaladás ideje (TTP)
Időkeret: legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)
  • Az SNB-101 daganatellenes hatékonyságának meghatározása
  • Minden olyan résztvevőt értékelnek, aki legalább 1 adag SNB-101-et vett be, és legalább 1 dózis utáni hatékonysági értékelést kapott.
  • Számítógépes tomográfia (hasi/kismedencei, mellkasi) a szűréskor és 8 hetente (± 7 naponta) történik a daganatfelmérés céljából.
  • A TTP az SNB-101 első dózisától az objektív tumorprogresszióig eltelt idő.
  • A TTP kiszámítása a Kaplan Meier módszerrel történik.
legfeljebb 18 hónap (a tantárgyi ciklusoktól függően)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SN BioScience

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. január 5.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. január 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SNB-101-101

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel