Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SNB-101 (SN-38) bij patiënten met tumoren te evalueren

23 januari 2026 bijgewerkt door: SN BioScience

Een fase I, open-label, dosisbepalend onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneus toegediende SNB-101 (als SN-38) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

SNB-101 is een nieuwe nanodeeltjesformulering van SN-38, de actieve metaboliet van irinotecan (CPT-11). Studie SNB101P01 is een multicenter, open-label, fase 1-studie met dosisescalatie van SNB 101 met zijn werkzame stof SN-38, bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren. Dosisescalatie zal plaatsvinden met behulp van een aangepast ontwerp voor versnelde titratie (ATD).

Alle deelnemers ontvangen SNB 101 in verschillende cohorten. SNB 101 zal intraveneus worden toegediend aan deelnemers op dag 1 en dag 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden of intrekking van toestemming, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Een veiligheidsbeoordelingscommissie zal dosisescalatie, de-escalatie en wijziging en de MTD/RP2D bepalen op basis van DLT's en andere veiligheidsinformatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Elke deelnemer doorloopt een screeningsperiode, een behandelperiode en een nacontroleperiode. Deelnemers worden gevolgd tot overlijden, intrekking van toestemming of einde studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Tijdens de behandelingsperiode krijgen de deelnemers SNB-101 (dosisbereik: 5 mg/m2 tot 50 mg/m2) intraveneus op dag 1 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Dosisverlagingen zijn toegestaan ​​na de DLT-observatieperiode, die plaatsvindt tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling (cyclus 1). Deelnemers kunnen permanent of tijdelijk (naar goeddunken van de onderzoeker) stoppen met SNB-101. Als een deelnemer een DLT of onaanvaardbare toxiciteit ervaart, moet de behandeling met SNB-101 worden onderbroken totdat de waargenomen toxiciteit terugkeert naar de basislijn of ≤ graad 1 toxiciteit. De start van de volgende cyclus kan naar goeddunken van de onderzoeker tot 2 weken worden uitgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13496
        • CHA Medical Center
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
      • Seoul, Seoul, Zuid -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, is gevorderd na systemische standaardbehandeling voor gevorderde ziekte en is niet geschikt voor volledige chirurgische resectie.
  • Patiënten met een meetbare of evalueerbare ziekte die overeenkomt met de responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1.
  • Ambulante patiënten met een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 of 1.
  • Patiënten met een adequate hematologische, nier- en leverfunctie (CTCAE V5.0 graad 1 of lager).
  • Patiënten met een levensverwachting van 3 maanden of langer.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten homozygoot voor UGT1A1*28- of UGT1A1*6-allelen.
  • Patiënten met een bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor het hoofdbestanddeel of een van de hulpstoffen van SNB-101.
  • Patiënten met onbedoeld gewichtsverlies >10% binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
  • Patiënten die dialyseren.
  • Patiënten die positief zijn voor hiv.
  • Patiënten met een QT-interval met Fridericia's correctie buiten normaal.
  • Patiënten met darmverlamming of darmobstructie.
  • Patiënten met chronische inflammatoire darmaandoeningen.
  • Patiënten die tijdens het onderzoek mogelijk neuromusculaire blokkers, perifere spierverslappers enz. moeten toedienen.
  • Patiënten die mogelijk lapatinib nodig hebben tijdens het onderzoek.
  • Patiënten die tijdens het onderzoek mogelijk een verzwakt vaccin nodig hebben.
  • Patiënten die medicijnen gebruiken die naar het oordeel van de onderzoeker de werking van SNB-101 kunnen beïnvloeden.
  • Patiënten die niet in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
SNB-101 5/8mg/m² Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38
Experimenteel: Cohort 2
SNB-101 10/16 mg/m² Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38
Experimenteel: Cohort 3
SNB-101 20/32 mg/m² Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38
Experimenteel: Cohort 4
SNB-101 30/48mg/m² Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38
Experimenteel: Cohort 5
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38
Experimenteel: Cohort 6
SNB-101 45/72 mg/m² Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38
Experimenteel: Cohort 7
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
Geneesmiddel: SNB-101
SN-38-doseringsbereiken van 1 tot 7 zullen worden bepaald door de vergadering van de veiligheidsbeoordelingscommissie
Andere namen:
  • SN-38

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
  • Alle deelnemers die ten minste 1 dosis SNB-101 nemen, worden beoordeeld.

  • DLT's worden gepresenteerd per dosisgroep en de MTD wordt bepaald.

    *DLT's:

    1) Hematologische toxiciteit

  • Graad 4 trombocytopenie
  • Graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloedingen
  • Graad 4 neutropenie die > 7 dagen aanhoudt

  • ≥ graad 3 febriele neutropenie

    2) Niet-hematologische toxiciteit

  • Elke ≥ graad 3 niet-hematologische toxiciteit

    3) Afwijkingen van de leverfunctie

  • Patiënten met bot- of levermetastasen met de volgende verhogingen worden als een DLT beschouwd:

    1. Basislijn AST of ALT = 2,5 tot 5× ULN, daarna AST of ALT die toeneemt tot >8× ULN

    2. Baseline ALP = 2,5 tot 5×ULN, daarna neemt ALP toe tot >8×ULN

      4) Elke toxiciteit gerelateerd aan SNB-101 die resulteert in een behandelingsvertraging van meer dan 2 weken.
tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
Definitief stopzetten van SNB-101 en dosisverlaging vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)

Definitie van definitieve stopzetting van SNB-101:

  1. Het ervaren van een DLT of ondraaglijke toxiciteit tijdens de DLT-observatieperiode.
  2. Ervaren van levensbedreigende Graad 4 bijwerkingen (AE).

  3. Graad 2 interstitiële longziekte of graad 4 infusiegerelateerde reactie/overgevoeligheid ervaren.

    • Beschrijvende statistieken voor continue variabelen, frequentie en percentage voor categorische variabelen
tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen in laboratoriumtestresultaten vanaf baseline
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
  • Hematologie: RBC-telling, WBC-telling, hemoglobine, hematocriet, bloedplaatjes, gemiddeld celvolume, gemiddeld celhemoglobine, gemiddelde celhemoglobineconcentratie, WBC-differentiële telling, ANC.
  • Serumbiochemie: BUN, creatinine, glucose (willekeurig), aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, totaal eiwit, albumine, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT en LDH.
  • Coagulatie: protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio.
  • Virale serologie: virale serologische test voor HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virusantilichaam. Van de test kan worden afgezien voor deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening uitslag hebben.
  • Urineonderzoek: soortelijk gewicht, eiwit, pH, bloed en ketonen.
  • Beschrijvende statistieken voor continue variabelen, frequentie en percentage voor categorische variabelen
tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
Aantal deelnemers met klinisch relevante veranderingen in vitale functies vanaf baseline
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
  • Vitale functies zijn bloeddruk (sitSBP/sitDBP), hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Veranderingen ten opzichte van baseline of vorig bezoek zullen worden beschreven.
  • Na elke infusie van SNB-101 worden de vitale functies elke 30 minuten gedurende 3 uur poliklinisch gecontroleerd.
  • Beschrijvende statistieken voor continue variabelen, frequentie en percentage voor categorische variabelen
tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
Resultaten van het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
  • ECG-gegevens worden verzameld bij screening, C1D1, C3D1 en EOT.
  • ECG-meting op C1D1 en C3D1 wordt uitgevoerd na PK-afname aan het einde van de infusie (90 min.), 2,5 uur en 24 uur na toediening van het geneesmiddel.
  • ECG QT-interval wordt beoordeeld voor het veiligheidseindpunt (bijv. QTc-verlenging)
  • Beschrijvende statistieken voor continue variabelen, frequentie en percentage voor categorische variabelen
tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
Aantal klinisch significante bevindingen op thoraxfoto's (thoraxfoto, CXR)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)
  • Aantal klinisch significante bevindingen op thoraxfoto's van thoraxfoto's.
  • Beschrijvende statistieken voor continue variabelen, frequentie en percentage voor categorische variabelen
tot 18 maanden (afhankelijk van veiligheidsvariabele)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 4 maanden
- De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 4 maanden
- De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Tijd tot Cmax(Tmax)
Tijdsspanne: 4 maanden
De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Opruiming(CL)
Tijdsspanne: 4 maanden
De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Distributievolume (Vd)
Tijdsspanne: 4 maanden
De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Eindhalfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: 4 maanden
De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Eliminatiesnelheidsconstante
Tijdsspanne: 4 maanden
De PK-parameter wordt berekend voor SN-38 op basis van de plasmaconcentraties gemeten uit de PK-bloedmonsters.
4 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
  • Bepaling van de antitumoreffectiviteit van SNB-101
  • Alle deelnemers die ten minste 1 dosis SNB-101 nemen en ten minste 1 beoordeling van de werkzaamheid na de dosis hebben, worden beoordeeld.
  • Computertomografie scans (buik/bekken, borst) worden uitgevoerd bij screening en elke 8 weken (± 7 dagen) voor tumorbeoordeling.
  • ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige of gedeeltelijke respons op de therapeutische interventie heeft bereikt. De respons wordt gemeten volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker op de lokale locatie.
  • ORR wordt gepresenteerd als frequenties en percentages.
tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
  • Bepaling van de antitumoreffectiviteit van SNB-101
  • Alle deelnemers die ten minste 1 dosis SNB-101 nemen en ten minste 1 beoordeling van de werkzaamheid na de dosis hebben, worden beoordeeld.
  • Computertomografie scans (buik/bekken, borst) worden uitgevoerd bij screening en elke 8 weken (± 7 dagen) voor tumorbeoordeling.
  • DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte op de therapeutische interventie heeft bereikt. De respons wordt gemeten volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker op de lokale locatie.
  • DCR wordt gepresenteerd als frequenties en percentages.
tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
  • Bepaling van de antitumoreffectiviteit van SNB-101
  • Alle deelnemers die ten minste 1 dosis SNB-101 nemen en ten minste 1 beoordeling van de werkzaamheid na de dosis hebben, worden beoordeeld.
  • Computertomografie scans (buik/bekken, borst) worden uitgevoerd bij screening en elke 8 weken (± 7 dagen) voor tumorbeoordeling.
  • OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis SNB-101 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
  • OS mediane overlevingstijden zullen worden berekend met behulp van de Kaplan Meier-methode.
tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
  • Bepaling van de antitumoreffectiviteit van SNB-101
  • Alle deelnemers die ten minste 1 dosis SNB-101 nemen en ten minste 1 beoordeling van de werkzaamheid na de dosis hebben, worden beoordeeld.
  • Computertomografie scans (buik/bekken, borst) worden uitgevoerd bij screening en elke 8 weken (± 7 dagen) voor tumorbeoordeling.
  • PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis SNB-101 tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
  • PFS mediane overlevingstijden zullen worden berekend met behulp van de Kaplan Meier-methode.
tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)
  • Bepaling van de antitumoreffectiviteit van SNB-101
  • Alle deelnemers die ten minste 1 dosis SNB-101 nemen en ten minste 1 beoordeling van de werkzaamheid na de dosis hebben, worden beoordeeld.
  • Computertomografie scans (buik/bekken, borst) worden uitgevoerd bij screening en elke 8 weken (± 7 dagen) voor tumorbeoordeling.
  • TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis SNB-101 tot objectieve tumorprogressie.
  • TTP wordt berekend met behulp van de Kaplan Meier-methode.
tot 18 maanden (afhankelijk van onderwerpcycli)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

SN BioScience

Onderzoekers

  • Studie stoel: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNB-101-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren