Dosfinnande studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för SNB-101(SN-38) hos patienter med tumörer

• SN-38

• SN-38

• SN-38

• SN-38

• SN-38

• SN-38

• SN-38

• Alla deltagare som tar minst 1 dos av SNB-101 kommer att bedömas.

• DLT kommer att presenteras per dosgrupp och MTD bestäms.

  *DLT:er:

  1) Hematologisk toxicitet

• Grad 4 trombocytopeni
• Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning
• Grad 4 neutropeni som varar > 7 dagar

• ≥ febril neutropeni grad 3

  2) Icke-hematologisk toxicitet

• Eventuell icke-hematologisk toxicitet ≥ grad 3

  3) Leverfunktionsavvikelser

• Patienter som har ben- eller levermetastaser med följande ökningar kommer att betraktas som en DLT:

  1. Baslinje AST eller ALAT = 2,5 till 5× ULN, sedan AST eller ALAT som ökar till >8× ULN

  2. Baslinje ALP = 2,5 till 5×ULN, sedan ökar ALP till >8×ULN

     4) All toxicitet relaterad till SNB-101 som resulterar i en behandlingsförsening på mer än 2 veckor.

Definition av permanent avbrytande av SNB-101:

1. Upplever en DLT eller oacceptabel toxicitet under DLT-observationsperioden.
2. Upplever livshotande biverkningar av grad 4 (AE).

3. Upplever grad 2 interstitiell lungsjukdom eller grad 4 infusionsrelaterad reaktion/överkänslighet.

   • Beskrivande statistik för kontinuerliga variabler, frekvens och procent för kategoriska variabler

• Hematologi: RBC-antal, WBC-antal, hemoglobin, hematokrit, blodplättar, medelcellvolym, medelcellhemoglobin, medelcellshemoglobinkoncentration, WBC-differentialantal, ANC.
• Serumbiokemi: BUN, kreatinin, glukos (slumpmässigt), aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin, totalt protein, albumin, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT och LDH.
• Koagulation: protrombintid och internationellt normaliserat förhållande.
• Viral serologi: viralt serologiskt test för HIV-antikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virusantikropp. Testet kan avstås för deltagare som har resultat inom 28 dagar före screening.
• Urinanalys: specifik vikt, protein, pH, blod och ketoner.
• Beskrivande statistik för kontinuerliga variabler, frekvens och procent för kategoriska variabler

• Vitala tecken inkluderar blodtryck (sitSBP/sitDBP), hjärtfrekvens, andningsfrekvens och kroppstemperatur. Ändring från baslinje eller tidigare besök kommer att beskrivas.
• Efter varje infusion av SNB-101 kommer vitala tecken att övervakas var 30:e minut i 3 timmar på poliklinisk basis.
• Beskrivande statistik för kontinuerliga variabler, frekvens och procent för kategoriska variabler

• EKG-data kommer att samlas in vid screening, C1D1, C3D1 och EOT.
• EKG-mätning vid C1D1 och C3D1 kommer att utföras efter PK-provtagning i slutet av infusionen (90 min.), 2,5 timmar och 24 timmar efter läkemedelsadministrering.
• EKG QT-intervall kommer att bedömas för säkerhetsändpunkten (t.ex. QTc-förlängning)
• Beskrivande statistik för kontinuerliga variabler, frekvens och procent för kategoriska variabler

• Antal kliniskt signifikanta röntgenbilder från lungröntgen.
• Beskrivande statistik för kontinuerliga variabler, frekvens och procent för kategoriska variabler

• Bestämning av antitumöreffektiviteten av SNB-101
• Alla deltagare som tar minst 1 dos av SNB-101 och har minst 1 effektbedömning efter dos kommer att bedömas.
• Datortomografi (buk/bäcken, bröst) kommer att utföras vid screening och var 8:e vecka (± 7 dagar) för tumörbedömning.
• ORR definieras som andelen deltagare som har uppnått antingen fullständigt eller partiellt svar på den terapeutiska interventionen. Responsen mäts enligt RECIST version 1.1 som bedömts av utredaren på den lokala platsen.
• ORR kommer att presenteras som frekvenser och procentsatser.

• Bestämning av antitumöreffektiviteten av SNB-101
• Alla deltagare som tar minst 1 dos av SNB-101 och har minst 1 effektbedömning efter dos kommer att bedömas.
• Datortomografi (buk/bäcken, bröst) kommer att utföras vid screening och var 8:e vecka (± 7 dagar) för tumörbedömning.
• DCR definieras som andelen deltagare som har uppnått antingen fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom på den terapeutiska interventionen. Responsen mäts enligt RECIST version 1.1 som bedömts av utredaren på den lokala platsen.
• DCR kommer att presenteras som frekvenser och procentsatser.

• Bestämning av antitumöreffektiviteten av SNB-101
• Alla deltagare som tar minst 1 dos av SNB-101 och har minst 1 effektbedömning efter dos kommer att bedömas.
• Datortomografi (buk/bäcken, bröst) kommer att utföras vid screening och var 8:e vecka (± 7 dagar) för tumörbedömning.
• OS definieras som tiden från den första dosen av SNB-101 till dödsfall oavsett orsak.
• OS medianöverlevnadstider kommer att beräknas med Kaplan Meier-metoden.

• Bestämning av antitumöreffektiviteten av SNB-101
• Alla deltagare som tar minst 1 dos av SNB-101 och har minst 1 effektbedömning efter dos kommer att bedömas.
• Datortomografi (buk/bäcken, bröst) kommer att utföras vid screening och var 8:e vecka (± 7 dagar) för tumörbedömning.
• PFS definieras som tiden från den första dosen av SNB-101 till dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare.
• PFS medianöverlevnadstider kommer att beräknas med Kaplan Meier-metoden.

• Bestämning av antitumöreffektiviteten av SNB-101
• Alla deltagare som tar minst 1 dos av SNB-101 och har minst 1 effektbedömning efter dos kommer att bedömas.
• Datortomografi (buk/bäcken, bröst) kommer att utföras vid screening och var 8:e vecka (± 7 dagar) för tumörbedömning.
• TTP definieras som tiden från den första dosen av SNB-101 till objektiv tumörprogression.
• TTP kommer att beräknas med Kaplan Meier-metoden.