Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til SNB-101(SN-38) hos pasienter med svulster

23. januar 2026 oppdatert av: SN BioScience

En fase I, åpen, dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til intravenøst ​​infundert SNB-101 (som SN-38) hos pasienter med avanserte solide svulster

SNB-101 er en ny nanopartikkelformulering av SN-38, den aktive metabolitten til irinotecan (CPT-11). Studie SNB101P01 er en multisenter, åpen, doseeskalerende fase 1-studie av SNB 101 med dens aktive ingrediens SN-38, hos deltakere med avanserte solide svulster. Doseeskalering vil skje ved bruk av et modifisert akselerert titreringsdesign (ATD).

Alle deltakere vil motta SNB 101 i ulike kull. SNB 101 vil bli administrert intravenøst ​​til deltakerne på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først.

En sikkerhetsvurderingskomité vil bestemme doseeskalering, deeskalering og modifikasjon og MTD/RP2D basert på DLT-er og annen sikkerhetsinformasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hver deltaker vil gjennomgå en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode. Deltakerne vil bli fulgt til døden, tilbaketrekking av samtykke eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først.

I løpet av behandlingsperioden vil deltakerne få SNB-101 (doseområde: 5 mg/m2 til 50 mg/m2) intravenøst ​​på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus.

Dosereduksjoner er tillatt etter DLT-observasjonsperioden, som inntreffer i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (syklus 1). Deltakere kan permanent eller midlertidig (etter etterforskerens skjønn) avslutte SNB-101. Hvis en deltaker opplever en DLT eller uakseptabel toksisitet, bør SNB-101-behandling avbrytes til den observerte toksisiteten går tilbake til baseline eller ≤ grad 1 toksisitet. Starten av neste syklus kan forsinkes opptil 2 uker etter utrederens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13496
        • CHA Medical Center
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sør -Korea, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
      • Seoul, Seoul, Sør -Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk sykdom, har progrediert etter systemisk standardbehandling for avansert sykdom og er ikke egnet for fullstendig kirurgisk reseksjon.
  • Pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom i samsvar med responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1.
  • Pasienter ambulerende med ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 eller 1.
  • Pasienter med adekvat hematologisk, nyre- og leverfunksjon (CTCAE V5.0 grad 1 eller lavere).
  • Pasienter med forventet levealder på 3 måneder eller lenger.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter homozygote for UGT1A1*28 eller UGT1A1*6 alleler.
  • Pasienter kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor hovedingrediensen eller noen av hjelpestoffene i SNB-101.
  • Pasienter med utilsiktet vekttap >10 % innen 3 måneder før screening.
  • Pasienter som er i dialyse.
  • Pasienter som er positive for HIV.
  • Pasienter med QT-intervall med Fridericias korreksjon utenfor normalen.
  • Pasienter med intestinal parese eller tarmobstruksjon.
  • Pasienter med kronisk inflammatorisk tarmsykdom.
  • Pasienter som kan trenge administrering av nevromuskulære blokkere, perifere muskelavslappende midler, etc. under studien.
  • Pasienter som kan trenge lapatinib under studien.
  • Pasienter som kan trenge svekket vaksine under studien.
  • Pasienter som tar noen medisiner som etter etterforskerens vurdering kan ha en effekt på virkningen av SNB-101.
  • Pasienter som ikke er i stand til å delta i studien som bedømt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
SNB-101 5/8mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38
Eksperimentell: Kohort 2
SNB-101 10/16mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38
Eksperimentell: Kohort 3
SNB-101 20/32mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38
Eksperimentell: Kohort 4
SNB-101 30/48mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38
Eksperimentell: Kohort 5
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38
Eksperimentell: Kohort 6
SNB-101 45/72mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38
Eksperimentell: Kohort 7
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
Legemiddel: SNB-101
SN-38-doseområder fra 1 til 7 vil bli bestemt av sikkerhetsutvalgsmøtet
Andre navn:
  • SN-38

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
  • Alle deltakere som tar minst 1 dose SNB-101 vil bli vurdert.

  • DLT vil bli presentert etter dosegruppe og MTD bestemt.

    *DLT-er:

    1) Hematologisk toksisitet

  • Grad 4 trombocytopeni
  • Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning
  • Grad 4 nøytropeni som varer > 7 dager

  • ≥ grad 3 febril nøytropeni

    2) Ikke-hematologisk toksisitet

  • Enhver ikke-hematologisk toksisitet ≥ grad 3

    3) Leverfunksjonsavvik

  • Pasienter som har ben- eller levermetastaser med følgende økninger vil bli betraktet som en DLT:

    1. Baseline AST eller ALT = 2,5 til 5× ULN, deretter AST eller ALT som øker til >8× ULN

    2. Baseline ALP = 2,5 til 5×ULN, deretter øker ALP til >8×ULN

      4) Enhver toksisitet relatert til SNB-101 som resulterer i en behandlingsforsinkelse på mer enn 2 uker.
opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
Permanent seponering av SNB-101 og dosereduksjon på grunn av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)

Definisjon av permanent seponering av SNB-101:

  1. Opplever en DLT eller utålelig toksisitet under DLT-observasjonsperioden.
  2. Opplever livstruende grad 4 bivirkninger (AE).

  3. Opplever grad 2 interstitiell lungesykdom eller grad 4 infusjonsrelatert reaksjon/overfølsomhet.

    • Beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler, frekvens og prosentandel for kategoriske variabler
opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
Antall deltakere med klinisk betydningsfulle endringer i laboratorietestresultater fra baseline
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
  • Hematologi: RBC-tall, WBC-tall, hemoglobin, hematokrit, blodplater, gjennomsnittlig cellevolum, gjennomsnittlig cellehemoglobin, gjennomsnittlig cellehemoglobinkonsentrasjon, WBC-differensialtelling, ANC.
  • Serumbiokjemi: BUN, kreatinin, glukose (tilfeldig), aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, totalt protein, albumin, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT og LDH.
  • Koagulasjon: protrombintid og internasjonalt normalisert forhold.
  • Viral serologi: viral serologitest for HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virusantistoff. Testen kan fravikes for deltakere som har resultater innen 28 dager før screening.
  • Urinalyse: egenvekt, protein, pH, blod og ketoner.
  • Beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler, frekvens og prosentandel for kategoriske variabler
opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
Antall deltakere med klinisk betydningsfulle endringer i vitale tegn fra baseline
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
  • Vitale tegn inkluderer blodtrykk (sitSBP/sitDBP), hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Endring fra baseline eller tidligere besøk vil bli beskrevet.
  • Etter hver infusjon av SNB-101, vil vitale tegn overvåkes hvert 30. minutt i 3 timer på poliklinisk basis.
  • Beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler, frekvens og prosentandel for kategoriske variabler
opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
Elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
  • EKG-data vil bli samlet inn ved screening, C1D1, C3D1 og EOT.
  • EKG-måling ved C1D1 og C3D1 vil bli utført etter PK-prøvetaking ved slutten av infusjonen (90 min.), 2,5 timer og 24 timer etter legemiddeladministrering.
  • EKG QT-intervall vil bli vurdert for sikkerhetsendepunktet (f.eks. QTc-forlengelse)
  • Beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler, frekvens og prosentandel for kategoriske variabler
opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
Antall klinisk signifikante røntgenbilder av thorax (røntgen thorax, CXR)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)
  • Antall klinisk signifikante røntgenbilder av thorax fra røntgen av thorax.
  • Beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler, frekvens og prosentandel for kategoriske variabler
opptil 18 måneder (avhengig av sikkerhetsvariabel)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: 4 måneder
- PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 4 måneder
- PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Tid til Cmax(Tmax)
Tidsramme: 4 måneder
PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Klarering (CL)
Tidsramme: 4 måneder
PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Distribusjonsvolum (Vd)
Tidsramme: 4 måneder
PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: 4 måneder
PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Eliminasjonshastighetskonstant
Tidsramme: 4 måneder
PK-parameteren vil bli beregnet for SN-38 basert på plasmakonsentrasjoner målt fra PK-blodprøvene.
4 måneder
Den objektive svarprosenten (ORR)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
  • Bestemmelse av antitumoreffektiviteten til SNB-101
  • Alle deltakere som tar minst 1 dose SNB-101 og har minst 1 effektvurdering etter dose vil bli vurdert.
  • Computertomografi (abdomen/bekken, bryst) vil bli utført ved screening og hver 8. uke (± 7 dager) for tumorvurdering.
  • ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd enten fullstendig respons eller delvis respons på den terapeutiske intervensjonen. Responsen måles i henhold til RECIST versjon 1.1 som vurdert av etterforskeren på det lokale stedet.
  • ORR vil bli presentert som frekvenser og prosenter.
opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
  • Bestemmelse av antitumoreffektiviteten til SNB-101
  • Alle deltakere som tar minst 1 dose SNB-101 og har minst 1 effektvurdering etter dose vil bli vurdert.
  • Computertomografi (abdomen/bekken, bryst) vil bli utført ved screening og hver 8. uke (± 7 dager) for tumorvurdering.
  • DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd enten fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom på den terapeutiske intervensjonen. Responsen måles i henhold til RECIST versjon 1.1 som vurdert av etterforskeren på det lokale stedet.
  • DCR vil bli presentert som frekvenser og prosenter.
opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
  • Bestemmelse av antitumoreffektiviteten til SNB-101
  • Alle deltakere som tar minst 1 dose SNB-101 og har minst 1 effektvurdering etter dose vil bli vurdert.
  • Computertomografi (abdomen/bekken, bryst) vil bli utført ved screening og hver 8. uke (± 7 dager) for tumorvurdering.
  • OS er definert som tiden fra første dose av SNB-101 til død uansett årsak.
  • OS median overlevelsestid vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
  • Bestemmelse av antitumoreffektiviteten til SNB-101
  • Alle deltakere som tar minst 1 dose SNB-101 og har minst 1 effektvurdering etter dose vil bli vurdert.
  • Computertomografi (abdomen/bekken, bryst) vil bli utført ved screening og hver 8. uke (± 7 dager) for tumorvurdering.
  • PFS er definert som tiden fra den første dosen av SNB-101 til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
  • PFS median overlevelsestid vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)
  • Bestemmelse av antitumoreffektiviteten til SNB-101
  • Alle deltakere som tar minst 1 dose SNB-101 og har minst 1 effektvurdering etter dose vil bli vurdert.
  • Computertomografi (abdomen/bekken, bryst) vil bli utført ved screening og hver 8. uke (± 7 dager) for tumorvurdering.
  • TTP er definert som tiden fra den første dosen av SNB-101 til objektiv tumorprogresjon.
  • TTP vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
opptil 18 måneder (avhengig av fagsykluser)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SN BioScience

Etterforskere

  • Studiestol: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. januar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

5. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SNB-101-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere