Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики SNB-101 (SN-38) у пациентов с опухолями

22 ноября 2023 г. обновлено: SN BioScience

Открытое исследование фазы I по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики внутривенно вводимого SNB-101 (как SN-38) у пациентов с запущенными солидными опухолями

SNB-101 представляет собой новую форму наночастиц SN-38, активного метаболита иринотекана (CPT-11). Исследование SNB101P01 представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы SNB 101 с его активным ингредиентом SN-38 у участников с прогрессирующими солидными опухолями. Повышение дозы будет происходить с использованием модифицированного дизайна ускоренного титрования (ATD).

Все участники получат SNB 101 в разных когортах. SNB 101 будет вводиться внутривенно участникам в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или отзыва согласия, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Комитет по рассмотрению безопасности будет определять повышение дозы, деэскалацию и модификацию, а также MTD/RP2D на основе DLT и другой информации о безопасности.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Каждый участник пройдет период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения. За участниками будут следить до смерти, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.

В течение периода лечения участники будут получать SNB-101 (диапазон доз: от 5 мг/м2 до 50 мг/м2) внутривенно в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла.

Снижение дозы допускается после периода наблюдения за ДЛТ, который происходит в течение первых 28 дней лечения (цикл 1). Участники могут навсегда или временно (по усмотрению исследователя) прекратить использование SNB-101. Если участник испытывает DLT или неприемлемую токсичность, лечение SNB-101 следует прервать до тех пор, пока наблюдаемая токсичность не вернется к исходному уровню или токсичности ≤ 1 степени. Начало следующего цикла может быть отложено до 2 недель по усмотрению исследователя.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jaehong Kim
  • Номер телефона: +82-31-757-3849
  • Электронная почта: jhkim@snbioscience.com

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
        • Контакт:
          • Myung-ah Lee, Dr
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
        • Контакт:
          • Sunyoung Rha, Dr
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13496
        • CHA Medical Center
        • Контакт:
          • Joohang Kim, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным, местнораспространенным или метастатическим заболеванием, которое прогрессировало после стандартного системного лечения запущенного заболевания и не подходит для полной хирургической резекции.
  • Пациенты с измеримым или оцениваемым заболеванием, соответствующим критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1.
  • Амбулаторные пациенты с оценкой эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
  • Пациенты с адекватной гематологической, почечной и печеночной функцией (CTCAE V5.0 класс 1 или ниже).
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни 3 месяца и более.

Критерий исключения:

  • Пациенты, гомозиготные по аллелям UGT1A1*28 или UGT1A1*6.
  • Пациенты с известной или подозреваемой непереносимостью или повышенной чувствительностью к основному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ SNB-101.
  • Пациенты с непреднамеренной потерей веса >10% в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Пациенты, находящиеся на диализе.
  • Пациенты, инфицированные ВИЧ.
  • Пациенты с интервалом QT с коррекцией Фридериции за пределами нормы.
  • Пациенты с кишечным параличом или кишечной непроходимостью.
  • Больные с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника.
  • Пациенты, которым во время исследования может потребоваться введение нервно-мышечных блокаторов, периферических миорелаксантов и т. д.
  • Пациенты, которым может потребоваться лапатиниб во время исследования.
  • Пациенты, которым может потребоваться аттенуированная вакцина во время исследования.
  • Пациенты, принимающие какие-либо лекарства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на действие SNB-101.
  • Пациенты, неспособные участвовать в исследовании по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
SNB-101 5/8 мг/м2 каждые 2 недели в/в
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38
Экспериментальный: Когорта 2
SNB-101 10/16 мг/м2 каждые 2 недели в/в
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38
Экспериментальный: Когорта 3
SNB-101 20/32 мг/м2 Q2W IV
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38
Экспериментальный: Когорта 4
SNB-101 30/48 мг/м2 каждые 2 недели в/в
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38
Экспериментальный: Когорта 5
SNB-101 40/64 мг/м2 Q2W IV
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38
Экспериментальный: Когорта 6
SNB-101 45/72 мг/м2 Q2W IV
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38
Экспериментальный: Когорта 7
SNB-101 50/80 мг/м2 каждые 2 недели в/в
Лекарство: СНБ-101
Дозировка SN-38 в диапазоне от 1 до 7 будет определена на заседании Комитета по оценке безопасности.
Другие имена:
  • СН-38

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
  • Все участники, принявшие хотя бы 1 дозу SNB-101, будут оцениваться.

  • DLT будут представлены по группам доз и определены MTD.

    * ДЛТ:

    1) Гематологическая токсичность

  • Тромбоцитопения 4 степени
  • Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением
  • Нейтропения 4 степени продолжительностью > 7 дней

  • ≥ 3 степени фебрильная нейтропения

    2) Негематологическая токсичность

  • Любая негематологическая токсичность ≥ 3 степени

    3) Нарушения функции печени

  • Пациенты, у которых есть метастазы в костях или печени со следующими увеличениями, будут считаться DLT:

    1. Исходный уровень АСТ или АЛТ = от 2,5 до 5×ВГН, затем уровень АСТ или АЛТ увеличивается до >8×ВГН

    2. Исходный уровень ЩФ = от 2,5 до 5×ВГН, затем уровень ЩФ увеличивается до >8×ВГН

      4) Любая токсичность, связанная с SNB-101, приводящая к задержке лечения более чем на 2 недели.
до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
Постоянное прекращение приема SNB-101 и снижение дозы из-за нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)

Определение окончательного прекращения действия SNB-101:

  1. Испытание DLT или непереносимой токсичности в течение периода наблюдения DLT.
  2. Возникновение опасных для жизни нежелательных явлений 4 степени (НЯ).

  3. Наличие интерстициального заболевания легких 2 степени или инфузионной реакции/гиперчувствительности 4 степени.

    • Описательная статистика для непрерывных переменных, частота и процент для категориальных переменных
до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
Количество участников с клинически значимыми изменениями результатов лабораторных исследований по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
  • Гематология: количество эритроцитов, количество лейкоцитов, гемоглобин, гематокрит, тромбоциты, средний объем клеток, средний гемоглобин в клетках, средняя концентрация гемоглобина в клетках, дифференциальный подсчет лейкоцитов, ANC.
  • Биохимия сыворотки: АМК, креатинин, глюкоза (случайно), аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий билирубин, общий белок, альбумин, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, ГГТ и ЛДГ.
  • Коагуляция: протромбиновое время и международное нормализованное отношение.
  • Вирусная серология: вирусный серологический тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С. Тест может быть отменен для участников, у которых есть результаты в течение 28 дней до скрининга.
  • Анализ мочи: удельный вес, белок, рН, кровь и кетоны.
  • Описательная статистика для непрерывных переменных, частота и процент для категориальных переменных
до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
Количество участников с клинически значимыми изменениями основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
  • Жизненно важные признаки включают артериальное давление (sitSBP/sitDBP), частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру тела. Будут описаны изменения по сравнению с исходным уровнем или предыдущим визитом.
  • После каждой инфузии SNB-101 показатели жизнедеятельности будут контролироваться каждые 30 минут в течение 3 часов в амбулаторных условиях.
  • Описательная статистика для непрерывных переменных, частота и процент для категориальных переменных
до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
Результаты электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
  • Данные ЭКГ будут собираться при скрининге, C1D1, C3D1 и EOT.
  • Измерение ЭКГ в C1D1 и C3D1 будет выполняться после забора ФК в конце инфузии (90 мин.), через 2,5 часа и 24 часа после введения препарата.
  • Интервал QT ЭКГ будет оцениваться для конечной точки безопасности (например, удлинение интервала QTc)
  • Описательная статистика для непрерывных переменных, частота и процент для категориальных переменных
до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
Количество клинически значимых результатов рентгенографии грудной клетки (рентгенограмма грудной клетки, рентгенограмма)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)
  • Количество клинически значимых результатов рентгенографии грудной клетки при рентгенографии грудной клетки.
  • Описательная статистика для непрерывных переменных, частота и процент для категориальных переменных
до 18 месяцев (в зависимости от переменной безопасности)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 4 месяца
- Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 4 месяца
- Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Время до Cmax(Tmax)
Временное ограничение: 4 месяца
Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Зазор(CL)
Временное ограничение: 4 месяца
Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: 4 месяца
Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Конечный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: 4 месяца
Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Константа скорости элиминации
Временное ограничение: 4 месяца
Параметр PK будет рассчитываться для SN-38 на основе концентраций в плазме, измеренных в образцах крови PK.
4 месяца
Коэффициент объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
  • Определение противоопухолевой эффективности СНБ-101
  • Будут оцениваться все участники, принявшие по крайней мере 1 дозу SNB-101 и прошедшие по крайней мере 1 оценку эффективности после введения дозы.
  • Компьютерная томография (брюшная/тазовая, грудная клетка) будет проводиться при скрининге и каждые 8 ​​недель (± 7 дней) для оценки опухоли.
  • ORR определяется как процент участников, достигших полного или частичного ответа на терапевтическое вмешательство. Ответ измеряется в соответствии с RECIST версии 1.1 по оценке исследователя в местном центре.
  • ORR будет представлен в виде частот и процентов.
до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
  • Определение противоопухолевой эффективности СНБ-101
  • Будут оцениваться все участники, принявшие по крайней мере 1 дозу SNB-101 и прошедшие по крайней мере 1 оценку эффективности после введения дозы.
  • Компьютерная томография (брюшная/тазовая, грудная клетка) будет проводиться при скрининге и каждые 8 ​​недель (± 7 дней) для оценки опухоли.
  • DCR определяется как процент участников, у которых достигнут полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания на терапевтическое вмешательство. Ответ измеряется в соответствии с RECIST версии 1.1 по оценке исследователя в местном центре.
  • DCR будет представлен в виде частот и процентов.
до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
  • Определение противоопухолевой эффективности СНБ-101
  • Будут оцениваться все участники, принявшие по крайней мере 1 дозу SNB-101 и прошедшие по крайней мере 1 оценку эффективности после введения дозы.
  • Компьютерная томография (брюшная/тазовая, грудная клетка) будет проводиться при скрининге и каждые 8 ​​недель (± 7 дней) для оценки опухоли.
  • OS определяется как время от первой дозы SNB-101 до смерти от любой причины.
  • Среднее время выживания OS будет рассчитываться с использованием метода Каплана Мейера.
до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
  • Определение противоопухолевой эффективности СНБ-101
  • Будут оцениваться все участники, принявшие по крайней мере 1 дозу SNB-101 и прошедшие по крайней мере 1 оценку эффективности после введения дозы.
  • Компьютерная томография (брюшная/тазовая, грудная клетка) будет проводиться при скрининге и каждые 8 ​​недель (± 7 дней) для оценки опухоли.
  • ВБП определяется как время от первой дозы SNB-101 до зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Среднее время выживания PFS будет рассчитываться с использованием метода Каплана Мейера.
до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)
  • Определение противоопухолевой эффективности СНБ-101
  • Будут оцениваться все участники, принявшие по крайней мере 1 дозу SNB-101 и прошедшие по крайней мере 1 оценку эффективности после введения дозы.
  • Компьютерная томография (брюшная/тазовая, грудная клетка) будет проводиться при скрининге и каждые 8 ​​недель (± 7 дней) для оценки опухоли.
  • TTP определяется как время от первой дозы SNB-101 до объективного прогрессирования опухоли.
  • TTP будет рассчитываться с использованием метода Каплана Мейера.
до 18 месяцев (в зависимости от предметных циклов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SN BioScience

Следователи

  • Учебный стул: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

21 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SNB-101-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования СНБ-101

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться