Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annoksenhakututkimus SNB-101:n (SN-38) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi kasvaimia sairastavilla potilailla

keskiviikko 22. marraskuuta 2023 päivittänyt: SN BioScience

Vaihe I, avoin, annoksenhakututkimus laskimonsisäisesti infusoidun SNB-101:n (SN-38:na) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

SNB-101 on irinotekaanin (CPT-11) aktiivisen metaboliitin SN-38:n uusi nanopartikkeliformulaatio. Tutkimus SNB101P01 on monikeskus, avoin, annoksen nosto, vaiheen 1 tutkimus SNB 101:stä sen aktiivisella ainesosalla SN-38, osallistujilla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet. Annoksen nostaminen tapahtuu käyttämällä modifioitua nopeutettua titraussuunnittelua (ATD).

Kaikki osallistujat saavat SNB 101:n eri kohortteissa. SNB 101 annetaan suonensisäisesti osallistujille jokaisena 28 päivän hoitojakson päivänä 1 ja 15, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, kuolema tai suostumuksen peruuttaminen tapahtuu sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Turvallisuusarviointikomitea määrittää annoksen suurentamisen, eskaloinnin ja muuttamisen sekä MTD/RP2D:n DLT:iden ja muiden turvallisuustietojen perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jokainen osallistuja käy läpi seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson. Osallistujia seurataan kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai opiskelun päättymiseen saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Hoitojakson aikana osallistujat saavat SNB-101:tä (annosalue: 5 mg/m2 - 50 mg/m2) suonensisäisesti kunkin 28 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 15.

Annoksen pienentäminen on sallittua DLT-tarkkailujakson jälkeen, joka tapahtuu ensimmäisen 28 hoitopäivän aikana (jakso 1). Osallistujat voivat pysyvästi tai väliaikaisesti (tutkijan harkinnan mukaan) keskeyttää SNB-101:n. Jos osallistuja kokee DLT:n tai ei-hyväksyttävän toksisuuden, SNB-101-hoito tulee keskeyttää, kunnes havaittu toksisuus palaa lähtötasolle tai ≤ asteen 1 toksisuus. Seuraavan syklin alkamista voidaan lykätä jopa 2 viikkoa tutkijan harkinnan mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Myung-ah Lee, Dr
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • The Severance Hospital of the Yonsei University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sunyoung Rha, Dr
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13496
        • CHA Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joohang Kim, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, on edennyt pitkälle edenneen taudin systeemisen hoitohoidon jälkeen, eikä se sovellu täydelliseen kirurgiseen resektioon.
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on sopusoinnussa kiinteiden kasvainten version 1.1 vasteen arviointikriteerien kanssa.
  • Potilaat avohoidossa, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykypiste on 0 tai 1.
  • Potilaat, joilla on riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta (CTCAE V5.0, aste 1 tai alempi).
  • Potilaat, joiden elinajanodote on 3 kuukautta tai pidempi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1*28- tai UGT1A1*6-alleelien suhteen.
  • Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan intoleranssi tai yliherkkyys SNB-101:n pääaineosalle tai jollekin apuaineelle.
  • Potilaat, joiden paino putoaa tahattomasti >10 % 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Dialyysihoidossa olevat potilaat.
  • Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia.
  • Potilaat, joilla on QT-aika ja Friderician korjaus normaalin ulkopuolella.
  • Potilaat, joilla on suolen halvaus tai suolitukos.
  • Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus.
  • Potilaat, jotka saattavat vaatia neuromuskulaaristen salpaajien, perifeeristen lihasrelaksanttien jne. antamista tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, jotka saattavat tarvita lapatinibia tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, jotka saattavat tarvita heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka tutkijan arvion mukaan voivat vaikuttaa SNB-101:n toimintaan.
  • Potilaat, jotka eivät voi osallistua tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
SNB-101 5/8mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38
Kokeellinen: Kohortti 2
SNB-101 10/16mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38
Kokeellinen: Kohortti 3
SNB-101 20/32mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38
Kokeellinen: Kohortti 4
SNB-101 30/48mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38
Kokeellinen: Kohortti 5
SNB-101 40/64mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38
Kokeellinen: Kohortti 6
SNB-101 45/72mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38
Kokeellinen: Kohortti 7
SNB-101 50/80mg/m2 Q2W IV
Lääke: SNB-101
SN-38-annostusalueet 1–7 määritellään turvallisuusarviointikomitean kokouksessa
Muut nimet:
  • SN-38

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
  • Kaikki osallistujat, jotka ottavat vähintään yhden annoksen SNB-101:tä, arvioidaan.

  • DLT:t esitetään annosryhmittäin ja MTD määritetään.

    *DLT:t:

    1) Hematologinen toksisuus

  • Asteen 4 trombosytopenia
  • Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa
  • Asteen 4 neutropenia, joka kestää > 7 päivää

  • ≥ asteen 3 kuumeinen neutropenia

    2) Ei-hematologinen myrkyllisyys

  • Mikä tahansa ≥ asteen 3 ei-hematologinen toksisuus

    3) Maksan toiminnan poikkeavuudet

  • Potilaita, joilla on luu- tai maksaetäpesäkkeitä, joilla on seuraavat lisäykset, pidetään DLT:nä:

    1. Lähtötason AST tai ALT = 2,5–5 × ULN, sitten AST tai ALT, joka nousee > 8 × ULN:iin

    2. Lähtötason ALP = 2,5 - 5 × ULN, sitten ALP kasvaa > 8 × ULN

      4) Mikä tahansa SNB-101:een liittyvä toksisuus, joka johtaa yli 2 viikon hoidon viivästymiseen.
enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
SNB-101:n lopettaminen pysyvästi ja annoksen pienentäminen haittatapahtumien (AE) vuoksi
Aikaikkuna: enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)

SNB-101:n pysyvän lopettamisen määritelmä:

  1. DLT:n tai sietämättömän toksisuuden kokeminen DLT-havaintojakson aikana.
  2. Henkeä uhkaavia 4. asteen haittavaikutuksia (AE).

  3. Sinulla on asteen 2 interstitiaalinen keuhkosairaus tai asteen 4 infuusioon liittyvä reaktio/yliherkkyys.

    • Kuvailevat tilastot jatkuville muuttujille, frekvenssille ja prosenttiosuuksille kategorisille muuttujille
enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratoriotestituloksissa lähtötasosta
Aikaikkuna: enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
  • Hematologia: punasolujen määrä, valkosolujen määrä, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleet, keskimääräinen solutilavuus, keskimääräinen soluhemoglobiini, keskimääräinen solujen hemoglobiinipitoisuus, valkosolujen erotusluku, ANC.
  • Seerumin biokemia: BUN, kreatiniini, glukoosi (satunnainen), aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, Ca, P, K, Na, Cl, CO2, GGT ja LDH.
  • Koagulaatio: protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde.
  • Virusserologia: virusserologinen testi HIV-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle. Testistä voidaan luopua osallistujille, joilla on tulokset 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Virtsan analyysi: ominaispaino, proteiini, pH, veri ja ketonit.
  • Kuvailevat tilastot jatkuville muuttujille, frekvenssille ja prosenttiosuuksille kategorisille muuttujille
enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
  • Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine (sitSBP/sitDBP), syke, hengitystiheys ja ruumiinlämpö. Muutos lähtötilanteesta tai edellisestä vierailusta kuvataan.
  • Jokaisen SNB-101-infuusion jälkeen elintoimintoja seurataan 30 minuutin välein 3 tunnin ajan avohoidossa.
  • Kuvailevat tilastot jatkuville muuttujille, frekvenssille ja prosenttiosuuksille kategorisille muuttujille
enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
Elektrokardiogrammin (EKG) tulokset
Aikaikkuna: enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
  • EKG-tiedot kerätään seulonnassa, C1D1, C3D1 ja EOT.
  • EKG-mittaus kohdissa C1D1 ja C3D1 suoritetaan PK-näytteenoton jälkeen infuusion lopussa (90 min.), 2,5 tuntia ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen.
  • EKG:n QT-aika arvioidaan turvallisuuspäätepisteen osalta (esim. QTc-ajan pidentyminen)
  • Kuvailevat tilastot jatkuville muuttujille, frekvenssille ja prosenttiosuuksille kategorisille muuttujille
enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
Kliinisesti merkittävien rintakehän röntgenlöydösten määrä (rintakehän röntgen, CXR)
Aikaikkuna: enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)
  • Kliinisesti merkittävien rintakehän röntgenlöydösten lukumäärä rintakehän röntgenkuvauksesta.
  • Kuvailevat tilastot jatkuville muuttujille, frekvenssille ja prosenttiosuuksille kategorisille muuttujille
enintään 18 kuukautta (turvamuuttujan mukaan)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
- PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
- PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Aika Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Eliminaationopeusvakio
Aikaikkuna: 4 kuukautta
PK-parametri lasketaan SN-38:lle PK-verinäytteistä mitattujen plasmapitoisuuksien perusteella.
4 kuukautta
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
  • SNB-101:n kasvainten vastaisen tehon määrittäminen
  • Kaikki osallistujat, jotka ottavat vähintään yhden annoksen SNB-101:tä ja joilla on vähintään yksi annoksen jälkeinen tehokkuusarviointi, arvioidaan.
  • Tietokonetomografiakuvaukset (vatsa/lantio, rintakehä) tehdään seulonnan yhteydessä ja 8 viikon (± 7 päivän) välein kasvaimen arviointia varten.
  • ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka ovat saavuttaneet joko täydellisen tai osittaisen vasteen terapeuttiseen interventioon. Vaste mitataan RECIST-version 1.1 mukaan paikallisen tutkijan arvioimana.
  • ORR esitetään taajuuksina ja prosentteina.
jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
  • SNB-101:n kasvainten vastaisen tehon määrittäminen
  • Kaikki osallistujat, jotka ottavat vähintään yhden annoksen SNB-101:tä ja joilla on vähintään yksi annoksen jälkeinen tehokkuusarviointi, arvioidaan.
  • Tietokonetomografiakuvaukset (vatsa/lantio, rintakehä) tehdään seulonnan yhteydessä ja 8 viikon (± 7 päivän) välein kasvaimen arviointia varten.
  • DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet joko täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden terapeuttiseen interventioon. Vaste mitataan RECIST-version 1.1 mukaan paikallisen tutkijan arvioimana.
  • DCR esitetään taajuuksina ja prosentteina.
jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
  • SNB-101:n kasvainten vastaisen tehon määrittäminen
  • Kaikki osallistujat, jotka ottavat vähintään yhden annoksen SNB-101:tä ja joilla on vähintään yksi annoksen jälkeinen tehokkuusarviointi, arvioidaan.
  • Tietokonetomografiakuvaukset (vatsa/lantio, rintakehä) tehdään seulonnan yhteydessä ja 8 viikon (± 7 päivän) välein kasvaimen arviointia varten.
  • Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisestä SNB-101-annoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
  • Käyttöjärjestelmän keskimääräiset eloonjäämisajat lasketaan Kaplan Meier -menetelmällä.
jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
  • SNB-101:n kasvainten vastaisen tehon määrittäminen
  • Kaikki osallistujat, jotka ottavat vähintään yhden annoksen SNB-101:tä ja joilla on vähintään yksi annoksen jälkeinen tehokkuusarviointi, arvioidaan.
  • Tietokonetomografiakuvaukset (vatsa/lantio, rintakehä) tehdään seulonnan yhteydessä ja 8 viikon (± 7 päivän) välein kasvaimen arviointia varten.
  • PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä SNB-101-annoksesta dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
  • PFS-mediaanieloonjäämisajat lasketaan Kaplan Meier -menetelmällä.
jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)
  • SNB-101:n kasvainten vastaisen tehon määrittäminen
  • Kaikki osallistujat, jotka ottavat vähintään yhden annoksen SNB-101:tä ja joilla on vähintään yksi annoksen jälkeinen tehokkuusarviointi, arvioidaan.
  • Tietokonetomografiakuvaukset (vatsa/lantio, rintakehä) tehdään seulonnan yhteydessä ja 8 viikon (± 7 päivän) välein kasvaimen arviointia varten.
  • TTP määritellään ajaksi ensimmäisestä SNB-101-annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen.
  • TTP lasketaan Kaplan Meier -menetelmällä.
jopa 18 kuukautta (riippuen aihejaksoista)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SN BioScience

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Joohang Kim, Dr, CHA Medical Center at Bundang

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 21. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SNB-101-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset SNB-101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa