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Isatuximab en association avec de nouveaux agents dans le RRMM – Protocole principal

12 juin 2026 mis à jour par: Sanofi

Essai UMBRELLA de phase 1-2 évaluant l'isatuximab avec ou sans dexaméthasone en association avec de nouveaux agents par rapport à l'isatuximab avec pomalidomide et dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM) - Protocole principal

Objectifs principaux:

  • Partie 1 (recherche de dose, sous-études expérimentales) :

    -Déterminer ou confirmer la dose recommandée de nouveaux agents lorsqu'ils sont associés à l'isatuximab avec ou sans dexaméthasone chez les participants atteints de RRMM.

  • Partie 2 (extension, sous-études expérimentales) :

    • Démontrer le bénéfice clinique des nouveaux agents associés à l'isatuximab avec ou sans dexaméthasone en termes de taux de très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux

Objectifs secondaires :

  • -Protocole principal et sous-étude 1-ACT16482-01 (bras de contrôle) :
  • Évaluer le taux de réponse global (ORR) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer le taux de bénéfice clinique (CBR) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer la durée de la réponse (DOR) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer le délai avant la première réponse (TT1R) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer le délai avant la meilleure réponse (TTBR) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer la survie sans progression (SSP) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer la survie globale (SG) dans chaque bras de traitement.
  • Évaluer l'immunogénicité potentielle de l'isatuximab et des nouveaux agents, le cas échéant.
  • Caractériser la pharmacocinétique de l'isatuximab et de nouveaux agents.
  • Évaluer les symptômes liés à la maladie et au traitement, la qualité de vie liée à la santé spécifique au cancer et à la maladie, l'impact global des effets secondaires et confirmer/établir des scores de changement cliniquement significatifs pour les évaluations des résultats cliniques (COA)/scores de domaine.
  • -Sous-étude 3-ACT16482-03 :
  • Évaluer le fonctionnement visuel rapporté par le patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 28 mois

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

258

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Trial Transparency email recommended (Toll free number for US & Canada)
  • Numéro de téléphone: option 6 800-633-1610
  • E-mail: Contact-US@sanofi.com

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 2760006
      • Lübeck, Allemagne, 23562
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 2760008
  • Australie
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 0360006
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 0360002
      • Richmond, Victoria, Australie, 3121
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Corée du Sud
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03722
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 06351
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 03080
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Corée du Sud, 06591
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 4100003
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 2500002
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Salomon MANIER, Pr
      • Nantes, France, 44093
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 2500001
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cyrille TOUZEAU, Pr
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 2500004
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent FRENZEL, Dr
    • Washington
      • Paris, Washington, France, 75013
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 2500003
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Laurent GARDERET, Dr
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 115 28
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Athens, Grèce, 106 76
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 3000002
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 3760002
      • Ramat Gan, Israël, 5262100
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 3760003
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 3760001
  • Italie
    • Reggio Emilia
      • Meldola, Reggio Emilia, Italie, 47014
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 3800001
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Claudio Cerchione, Dr
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0450
        • Recrutement
        • Investigational Site Number : 5780001
  • Porto Rico
    • Puerto Rico
      • Hato Rey, Puerto Rico, Porto Rico, 00917
        • Recrutement
        • Puerto Rico Medical Research Center- Site Number : 8400005
  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Winship Cancer Institute of Emory University- Site Number : 8400010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Complété
        • University of Illinois-Chicago - College of Medicine- Site Number : 8400007
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan Health System - Ann Arbor- Site Number : 8400004
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Cancer Institute- Site Number : 8400008
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • The Ohio State University- Site Number : 8400012

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé de 18 ans inclus ou plus
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Les participants atteints de MM récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins 3 lignes antérieures de traitement pour le MM, y compris des IP et des IMiD ou au moins 2 lignes antérieures si au moins une de ces lignes consistait en 2 régimes multi-agents ou plus (p. greffe de cellules souches suivie d'un entretien).
  • RRMM avec maladie mesurable :

  • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL mesurée par immunoélectrophorèse des protéines sériques et/ou

    • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures mesurée par immunoélectrophorèse des protéines urinaires et/ou
    • Chaîne légère libre sérique (sFLC) MM sans protéine M mesurable dans le sérum ou l'urine selon les critères précédents (chaîne légère libre d'Ig sérique ≥ 10 mg/dL et rapport de chaîne légère libre d'Ig kappa lambda anormal < 0,26 ou > 1,65).
  • Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception.

Sous-étude 01 et 03 : Traitement anti-CD38 naïf ou exposition antérieure à de tels médicaments sans être réfractaire mais avec un sevrage d'au moins 6 mois après la dernière dose. "Réfractaire" est défini comme progressant dans les 60 jours suivant la dernière dose de thérapie de ciblage anti-CD38.

Critère d'exclusion:

  • Amylose systémique primaire à chaîne légère amyloïde, leucémie à plasmocytes, gammapathie monoclonale de signification indéterminée ou myélome couvant.
  • Infection non contrôlée dans les 14 jours précédant la randomisation.
  • Maladie cardiaque (y compris valvulaire) ou vasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant la randomisation, p. ex., infarctus du myocarde, angor instable, coronarienne (p. ex., pontage aortocoronarien, intervention coronarienne percutanée) ou revascularisation de l'artère périphérique, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % , insuffisance cardiaque Classes III et IV de la New York Heart Association, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, autre événement thromboembolique ou arythmie cardiaque (grade 3 ou supérieur selon NCI CTCAE version 5.0).
  • Maladie connue liée au syndrome d'immunodéficience acquise ou maladie connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) nécessitant un traitement antiviral ou une hépatite A active.
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) non contrôlée ou active.
  • Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC).
  • L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la randomisation : ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin.
  • Deuxième tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou le carcinome in situ, à moins qu'ils ne soient traités avec succès à visée curative pendant plus de 3 ans avant la randomisation.
  • Tout traitement médicamenteux anti-MM dans les 14 jours précédant la randomisation, y compris la dexaméthasone.
  • Participants présentant une contre-indication au traitement.
  • Vaccination avec un vaccin vivant 4 semaines avant le début de l'étude.
  • Hémoglobine <8 g/dL.
  • Plaquettes <50 x 10^9/L.
  • Nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 10^9/L.
  • Clairance de la créatinine <30 mL/min.
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf pour le syndrome de Gilbert connu dans lequel la bilirubine directe doit être ≤ 2,5 x LSN.
  • Aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase > 3 x LSN.
  • Patients atteints d'hypercalcémie de grade 3 ou 4.

  • Sous-étude 01 :

    • Syndrome de malabsorption ou toute affection pouvant avoir un impact significatif sur l'absorption du pomalidomide.
    • Pour les 10 premiers participants : Poids corporel ≤70 kg

  • Sous-étude 03 :

    • Maladie épithéliale cornéenne actuelle, sauf kératopathie ponctuée légère
    • Patients ayant déjà reçu un traitement par belantamab mafodotin

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de contrôle : isatuximab + pomalidomide + dexaméthasone (sous-étude 01)
  • Isatuximab, dose intraveineuse (IV) hebdomadaire (QW) × 4 semaines (cycle 1), suivie de toutes les deux semaines (Q2W) (cycles suivants).
  • Dose de pomalidomide par voie orale quotidiennement du jour 1 au jour 21.
  • Dose de dexaméthasone par voie orale QW.
Médicament: Dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : orale
Médicament: Pomalidomide
Forme pharmaceutique : Gélule ; Voie d'administration : Orale
Autres noms:
  • Pomalyst®
Médicament: Isatuximab
Forme pharmaceutique: solution concentrée pour la perfusion intraveineuse; Voie d'administration: perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • SAR650984
  • Sarclisa®
Expérimental: isatuximab + SAR439459 + dexaméthasone (sous-étude 02)

SAR439459 en association avec l'isatuximab et la dexaméthasone

Partie 1:

2 niveaux de dose (DL) de IV SAR439459 :

  • Dose de DL1 SAR439459 toutes les 2 semaines.
  • Dose de DL2 SAR439459 toutes les 2 semaines.
  • Dose d'isatuximab IV QW × 5 semaines (cycle 1), suivie d'administrations Q2W (cycles suivants).
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale Au cycle 1, la première administration de SAR439459 (jour 1) précédera l'isatuximab d'1 semaine (la première dose d'isatuximab aura lieu au cycle 1, jour 8).

Partie 2:

  • SAR439459 Dose IV toutes les 2 semaines.
  • Dose d'isatuximab IV QW × 5 semaines (cycle 1), suivie d'administrations Q2W (cycles suivants).
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale. Au cycle 1, la première administration de SAR439459 (jour 1) précédera l'isatuximab d'1 semaine (la première dose d'isatuximab sera au cycle 1, jour 8).
Médicament: Dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : orale
Médicament: SAR439459
Forme pharmaceutique : Solution injectable ; Voie d'administration : Intraveineuse
Médicament: Isatuximab
Forme pharmaceutique: solution concentrée pour la perfusion intraveineuse; Voie d'administration: perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • SAR650984
  • Sarclisa®
Expérimental: isatuximab + dexaméthasone + bélantamab mafodotine (sous-étude 03)

Belantamab mafodotine en association avec l'isatuximab et la dexaméthasone

Partie 1:

1 DL de bélantamab mafodotine IV dans la partie 1 et dose de désescalade DL-1 :

  • DL1 bélantamab mafodotine dose IV QW4 ou dose de désescalade DL-1 QW8
  • Dose d'isatuximab, IV QW × 4 semaines (cycle 1), suivie de Q2W (cycles suivants).
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale.

Partie 2:

  • Dose d'isatuximab IV QW × 4 semaines (cycle 1), suivie de Q2W (cycles suivants).
  • Belantamab mafodotine Dose IV toutes les 4 semaines ou toutes les 8 semaines
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale.
Médicament: Dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : orale
Médicament: Belantamab mafodotine
Forme pharmaceutique : Solution pour perfusion ; Voie d'administration : Intraveineuse
Autres noms:
  • BLENREP®
Médicament: Isatuximab
Forme pharmaceutique: solution concentrée pour la perfusion intraveineuse; Voie d'administration: perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • SAR650984
  • Sarclisa®
Expérimental: Expérimental : Isatuximab + Dexaméthasone + Belumosudil (sous-étude 05)

Isatuximab en association avec le belumosudil et la dexaméthasone Partie 1 - augmentation de dose : Au cours du premier cycle, le belumosudil sera évalué en monothérapie pendant 2 à 4 semaines, puis l'isatuximab et la dexaméthasone seront ajoutés, et poursuivis pour les cycles suivants.

  • Belumosudil par voie orale au niveau de dose (DL) 1, DL2, DL3 et DL4
  • Dose d'isatuximab IV toutes les semaines × 4 semaines, suivie de toutes les 2 semaines (cycles suivants)
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale

Partie 1- optimisation des doses :

  • Belumosudil aux doses potentielles (DL A et DL B), quotidiennement par voie orale
  • Dose d'isatuximab IV toutes les semaines × 4 semaines, suivie de toutes les 2 semaines (cycles suivants)
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale

Partie 2 – extension de dose :

  • Dose quotidienne de Belumosudil, par voie orale
  • Dose d'isatuximab IV toutes les semaines × 4 semaines, suivie de toutes les 2 semaines (cycles suivants)
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale
Médicament: Dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : orale
Médicament: Belumosudil
Forme pharmaceutique : comprimé ; voie d'administration : orale
Autres noms:
  • Rezurock
  • SAR445761,
Médicament: Isatuximab
Forme pharmaceutique: solution concentrée pour la perfusion intraveineuse; Voie d'administration: perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • SAR650984
  • Sarclisa®
Expérimental: Isatuximab + evorpacept + dexaméthasone (Sous-étude 06)

Isatuximab en association avec l'évorpacept et la dexaméthasone

Partie 1 – augmentation de dose :

  • Evorpacept IV, dose toutes les 2 semaines
  • Dose d'isatuximab IV toutes les semaines × 4 semaines, suivie de toutes les 2 semaines (cycles suivants)
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale Partie 1 - optimisation de la dose
  • Evorpacept IV aux doses potentielles (DL A et DL B), toutes les 2 semaines
  • Dose d'isatuximab IV toutes les semaines × 4 semaines, suivie de toutes les 2 semaines (cycles suivants)
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale

Partie 2 – extension de dose :

  • Evorpacept IV, dose toutes les 2 semaines
  • Dose d'isatuximab IV toutes les semaines × 4 semaines, suivie de toutes les 2 semaines (cycles suivants)
  • Dose fixe et calendrier de dexaméthasone : QW par voie orale
Médicament: Dexaméthasone
Forme pharmaceutique : Comprimé ; Voie d'administration : orale
Médicament: Évorpacept
Forme pharmaceutique : Solution pour perfusion ; Voie d'administration : Intraveineuse
Autres noms:
  • ALX148
Médicament: Isatuximab
Forme pharmaceutique: solution concentrée pour la perfusion intraveineuse; Voie d'administration: perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • SAR650984
  • Sarclisa®
Expérimental: Isatuximab + pégenzileukine (sous-étude 04)

Pegenzileukine en association avec l'isatuximab

Partie 1 – augmentation de dose :

  • Il est prévu d'évaluer jusqu'à 3 DL de pégenzileukine IV :

    • DL1 explorera la pegenzileukin au deuxième trimestre.
    • DL2 explorera la pegenzileukin au T2W.
    • DL3 explorera la pegenzileukin au T2W.
  • Dose d'isatuximab IV QW × 4 semaines, suivie de Q2W (cycles ultérieurs).

Partie 1 - optimisation des doses :

  • Dose d'isatuximab IV QW × 4 semaines, suivie de Q2W (cycles ultérieurs).
  • Pegenzileukine aux doses potentielles (DL A et DL B) toutes les 2 semaines.

Partie 2 (extension de dose) :

  • Dose d'isatuximab IV QW × 4 semaines, suivie de Q2W (cycles ultérieurs).
  • Pegenzileukine IV dose toutes les 2 semaines.
Médicament: Pégenzileukine
Forme pharmaceutique : Solution pour perfusion ; Voie d'administration : Intraveineuse
Autres noms:
  • SAR444245
Médicament: Isatuximab
Forme pharmaceutique: solution concentrée pour la perfusion intraveineuse; Voie d'administration: perfusion intraveineuse
Autres noms:
  • SAR650984
  • Sarclisa®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 (recherche de dose, sous-études expérimentales) : Détermination de la dose recommandée de nouveaux agents en association avec l'isatuximab
Délai: Jusqu'à la fin du cycle 1 (environ 6 semaines)
La détermination ou la confirmation de la dose sera basée sur : l'innocuité et la tolérabilité en termes d'EIT/EIG, la survenue d'une toxicité limitant la dose et les paramètres de laboratoire les informations disponibles sur la pharmacocinétique (le cas échéant) et les biomarqueurs.
Jusqu'à la fin du cycle 1 (environ 6 semaines)
Partie 2 (expansion, sous-études expérimentales contrôlées) : taux VGPR (taux de très bon taux de réponse partielle ou meilleur)
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Le taux de VGPR ou meilleur est défini comme le pourcentage de participants avec un VGPR ou mieux tel que défini par les critères de réponse de l'IMWG 2016, évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Partie 2 (expansion, sous-études expérimentales indépendantes) : taux de réponse global (ORR) dans les sous-études expérimentales indépendantes
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
ORR, défini comme la proportion de participants présentant une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une VGPR ou une réponse partielle (PR), selon les critères IMWG 2016 évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR) dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
DOR, défini comme le temps entre la date de la première réponse qui est confirmée par la suite pour les patients obtenant une RP ou mieux jusqu'à la date de la première MP documentée ou du décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
Délai jusqu'à la première réponse (TT1R) dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
TT1R, défini comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et la date de la première réponse (RP ou mieux) qui est ensuite confirmée.
Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
Délai avant la meilleure réponse (TTBR) dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
TTBR, défini comme le temps entre la date du premier traitement et la date de la première occurrence de la meilleure réponse globale (PR ou mieux) qui est ensuite confirmée.
Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
Survie sans progression (SSP) dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et la progression de la maladie sur la base de l'évaluation de l'investigateur selon les critères IMWG 2016 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
Survie globale (SG) dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation prévue
Taux de bénéfice clinique (CBR) dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
CBR, défini comme la proportion de participants avec sCR, CR, VGPR, PR ou réponse minimale, selon les critères IMWG 2016 évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Immunogénicité de l'isatuximab et des nouveaux agents
Délai: Plusieurs moments jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation programmée
Incidence des anticorps anti-médicament (ADA) pour les nouveaux agents (bras expérimentaux) et l'isatuximab.
Plusieurs moments jusqu'à environ 28 mois après le premier patient ou l'évaluation programmée
Délai avant la première occurrence de l'évaluation SRE pour les bras témoins et expérimentaux (sous-étude 02)
Délai: Évaluation continue tout au long de l'étude (jusqu'à environ 28 mois)
Le délai jusqu'à la première apparition du SRE est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et l'apparition du premier SRE.
Évaluation continue tout au long de l'étude (jusqu'à environ 28 mois)
Partie 1 (recherche de dose, sous-études expérimentales) : ORR
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
ORR, défini comme la proportion de participants présentant une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une VGPR ou une réponse partielle (PR), selon les critères IMWG 2016 évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Partie 2 (expansion, sous-études expérimentales contrôlées) : ORR
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
ORR, défini comme la proportion de participants présentant une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une VGPR ou une réponse partielle (PR), selon les critères IMWG 2016 évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Partie 1 (recherche de dose, sous-études expérimentales) : VGPR ou mieux
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Le taux de VGPR ou meilleur est défini comme le pourcentage de participants avec un VGPR ou mieux tel que défini par les critères de réponse de l'IMWG 2016, évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Partie 2 (expansion, sous-études expérimentales indépendantes) : VGPR ou mieux
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Le taux de VGPR ou meilleur est défini comme le pourcentage de participants avec un VGPR ou mieux tel que défini par les critères de réponse de l'IMWG 2016, évalués par l'enquêteur sur la base des valeurs du laboratoire central et de l'imagerie locale.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves dans chaque bras de traitement
Délai: Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en termes d'événements indésirables/EIG, y compris les secondes tumeurs malignes primaires, les paramètres de laboratoire, les signes vitaux et les résultats de l'examen physique.
Jusqu'à environ 28 mois après la première évaluation du patient ou après l'évaluation programmée
Le HRQL spécifique à la maladie sera évalué à l'aide du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30).
Délai: Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
L'EORTC QLQ-C30 sera utilisé pour évaluer le HRQL spécifique au cancer, les symptômes liés à la maladie et au traitement et l'impact des symptômes. Ce critère d'évaluation sera évalué pour la partie 1 (optimisation de la dose, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées) et la partie 2 (expansion, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées).
Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
La qualité de vie liée à la maladie et au traitement sera évaluée à l'aide du questionnaire du module EORTC sur le myélome multiple (QLQ-MY20)
Délai: Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
L'EORTC QLQ-MY20 sera utilisé pour mesurer le HRQL spécifique au myélome, les symptômes liés à la maladie et au traitement et l'impact des symptômes. Ce critère d'évaluation sera évalué pour la partie 1 (optimisation de la dose, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées) et la partie 2 (expansion, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées).
Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
L'impact global des effets secondaires sera évalué à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse (FACT-G) (GP5)
Délai: Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Un seul élément du FACT-G GP5 sera utilisé pour évaluer l'impact global des effets secondaires. Ce critère d'évaluation sera évalué pour la partie 1 (optimisation de la dose, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées) et la partie 2 (expansion, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées).
Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Estimer/confirmer les scores de changement cliniquement significatifs établis pour les évaluations des résultats cliniques (COA)/les scores de domaine à l'aide des échelles d'impression globale de gravité du patient (PGIS) et d'impression globale de changement du patient (PGIC).
Délai: Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Les échelles d'impression globale de gravité du patient (PGIS) et d'impression globale de changement du patient (PGIC) seront utilisées comme points d'ancrage pour estimer/confirmer les scores de changement cliniquement significatifs établis pour les évaluations des résultats cliniques (COA)/scores de domaine. Ce critère d'évaluation sera évalué pour la partie 1 (optimisation de la dose, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées) et la partie 2 (expansion, sous-études expérimentales indépendantes et contrôlées).
Le Jour 1 Cycle 1, puis tous les 2 cycles pendant la première année ; puis tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Concentration de nouveaux agents (bras expérimentaux) et isatuximab (ctrough)
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
L'intensité des événements liés au squelettique (SRE) - la douleur osseuse apparentée sera évaluée à l'aide de l'échelle de notation numérique de la douleur osseuse liée au squelettique (SRE-BP-NR) pour le contrôle et les armes expérimentales - SUBSTUDE 02
Délai: Le jour1 cycle 1, puis tous les 2 cycles pour la première année; Ensuite, tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Le SRE-BP-NRS) sera utilisé pour évaluer l'intensité de la douleur osseuse liée au SRE (en moyenne et au pire) pour le bras témoin uniquement
Le jour1 cycle 1, puis tous les 2 cycles pour la première année; Ensuite, tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
SRE Incidence pour le contrôle et les armes expérimentales - Subdnuse 02
Délai: Continu tout au long de l'évaluation de l'étude (jusqu'à environ 28 mois)
L'incidence SRE, définie comme la proportion de participants qui ont subi une fracture pathologique, un rayonnement en os, une compression de la moelle épinière ou une chirurgie en os comme premier événement osseux.
Continu tout au long de l'évaluation de l'étude (jusqu'à environ 28 mois)
Évaluation de l'utilisation des ressources de soins de santé liée au SRES pour le contrôle et les armes expérimentales -Substudes 02
Délai: Le jour1 cycle 1, puis tous les 2 cycles pour la première année; Ensuite, tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Le questionnaire sur les ressources de soins de santé (HCRU-SRES) sera utilisé pour évaluer l'utilisation des ressources de soins de santé associées à ces événements.
Le jour1 cycle 1, puis tous les 2 cycles pour la première année; Ensuite, tous les 3 cycles par la suite, à la fin du traitement et à la première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Pour évaluer le fonctionnement visuel déclaré pour le bras expérimental uniquement - Substude 03
Délai: Le jour1 cycle 1, fin de traitement et première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Un NEI VFQ-25 sera utilisé pour évaluer le fonctionnement visuel signalé par le patient.
Le jour1 cycle 1, fin de traitement et première visite de suivi. Le cycle est de 28 jours.
Concentration maximale observée après la première perfusion (CMAX) pour Belumosudil - Substy 05
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Il est temps d'atteindre Cmax (Tmax) pour Belumosudil - Subdate 05
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Zone sous la courbe de concentration en fonction du temps calculée en utilisant la méthode trapézoïdale de 0 à 8h (AUC0-8H) pour Belumosudil - Subdate 05
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Concentration maximale observée après la première perfusion (CMAX) pour evorpacept - substudie 06
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Temps pour atteindre Cmax (Tmax) pour Evorpacept - Subdate 06
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Zone sous la courbe de concentration en fonction du temps calculée en utilisant la méthode trapézoïdale sur l'intervalle de dosage pour evorpacept (AUC0-T) - Subdate 06
Délai: Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.
Plusieurs points de temps pendant le cycle 1. Le cycle est de 28 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

13 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2020

Première publication (Réel)

24 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACT16482
  • 2020-003024-16 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1244-2598 (Identificateur de registre: ICTRP)
  • 2024-514988-25 (Identificateur de registre: CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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