Izatuximab új szerekkel kombinálva az RRMM-ben - Master Protocol

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek 18 éves vagy annál idősebbnek kell lennie
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
• Relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevők, akik legalább 3 korábbi MM-terápiát kaptak, beleértve a PI-ket és IMiD-ket, vagy legalább 2 korábbi sorozatot, ha ezen vonalak közül legalább az egyik 2 vagy több többszeres kezelésből állt (pl. Indukciós kezelés autológ kezeléssel őssejt-transzplantáció, majd karbantartás).
• RRMM mérhető betegséggel:

• Szérum M fehérje ≥0,5 g/dl szérumfehérje immunelektroforézissel és/vagy

  • Vizelet M fehérje ≥200 mg/24 óra vizeletfehérje immunelektroforézissel és/vagy
  • Szérummentes könnyű lánc (sFLC) MM mérhető M fehérje nélkül a szérumban vagy a vizeletben az előző kritériumok szerint (szérum Ig szabad könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum Ig kappa lambda szabad könnyű lánc arány <0,26 vagy >1,65).
• Férfiaknak vagy nőknek, illetve fogamzóképes korúaknak beleegyezniük kell a fogamzásgátlás használatába.

01. és 03. alvizsgálat: Az anti-CD38 terápia naiv vagy korábban ilyen gyógyszerekkel való expozícióban részesült, anélkül, hogy refrakter lett volna, de az utolsó adag után legalább 6 hónap elteltével ki kell mosni. A „refrakter” az anti-CD38 célzó terápia utolsó adagját követő 60 napon belüli előrehaladást jelenti.

Kizárási kritériumok:

• Primer szisztémás amiloid könnyű lánc amiloidózis, plazmasejtes leukémia, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia vagy parázsló mielóma.
• Kontrollálatlan fertőzés a randomizálást megelőző 14 napon belül.
• Klinikailag jelentős szívbetegség (beleértve a billentyűket is) vagy érbetegség a randomizálást megelőző 3 hónapon belül, pl. myocardialis infarctus, instabil angina, koszorúér (pl. coronaria bypass graft, perkután koszorúér beavatkozás) vagy perifériás artéria revaszkularizáció, bal kamrai ejekciós frakció <40% , szívelégtelenség New York Heart Association III. és IV. osztálya, stroke, tranziens ischaemiás roham, tüdőembólia, egyéb tromboembóliás esemény vagy szívritmuszavar (3. fokozat vagy magasabb az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint).
• Ismert szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség vagy ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) betegség, amely vírusellenes kezelést vagy aktív hepatitis A-t igényel.
• Nem kontrollált vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés.
• Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
• Az alábbiak bármelyike ​​a randomizációt megelőző 3 hónapon belül: kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség.
• Második rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját vagy in situ karcinómáját, kivéve, ha a randomizálás előtt több mint 3 évig sikeresen kezelik gyógyító szándékkal.
• Bármilyen anti-MM gyógyszeres kezelés a randomizálás előtti 14 napon belül, beleértve a dexametazont is.
• A kezelés ellenjavallatával rendelkező résztvevők.
• Élő vakcinával történő oltás 4 héttel a vizsgálat megkezdése előtt.
• Hemoglobin <8 g/dl.
• Vérlemezkék <50 x 10^9/l.
• Abszolút neutrofilszám <1,5 x 10^9/l.
• Kreatinin-clearance <30 ml/perc.
• Összes bilirubin > 1,5 x ULN, kivéve az ismert Gilbert-szindrómát, amelyben a direkt bilirubinnak ≤ 2,5 x ULN-nek kell lennie.
• Aszpartát aminotranszferáz és/vagy alanin aminotranszferáz > 3 x ULN.
• 3. vagy 4. fokozatú hiperkalcémiában szenvedő betegek.

• 01. résztanulmány:

  • Malabszorpciós szindróma vagy bármely olyan állapot, amely jelentősen befolyásolhatja a pomalidomid felszívódását.
  • Az első 10 résztvevőnek: Testtömeg ≤70 kg

• 03. résztanulmány:

  • Jelenlegi szaruhártya epiteliális betegség, kivéve az enyhe pontszerű keratopathiát
  • Olyan betegek, akik korábban belantamab mafodotin kezelésben részesültek

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.