Isatuximab in combinatie met nieuwe middelen in RRMM - Master Protocol

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 jaar of ouder zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Deelnemers met recidiverende of refractaire MM die ten minste 3 eerdere therapielijnen voor MM hebben gekregen, inclusief PI's en IMiD's, of ten minste 2 eerdere lijnen als ten minste één van deze lijnen bestond uit 2 of meer multi-agentregimes (bijv. Inductieregime met autologe stamceltransplantatie gevolgd door onderhoud).
• RRMM met meetbare ziekte:

• Serum M-eiwit ≥0,5 g/dL gemeten met behulp van serumeiwit-immuno-elektroforese en/of

  • Urine M-eiwit ≥200 mg/24 uur gemeten met behulp van urine-eiwitimmuno-elektroforese en/of
  • Serum vrije lichte keten (sFLC) MM zonder meetbaar M-eiwit in serum of urine volgens voorgaande criteria (serum Ig vrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa lambda vrije lichte keten verhouding <0,26 of >1,65).
• Mannen of vrouwen of kinderen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken.

Substudie 01 en 03: Anti-CD38-therapie naïef of eerdere blootstelling aan dergelijke geneesmiddelen zonder refractair maar met een wash-out van ten minste 6 maanden na de laatste dosis. "Refractair" wordt gedefinieerd als progressie binnen 60 dagen na de laatste dosis anti-CD38 targeting-therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Primaire systemische amyloïde lichte keten amyloïdose, plasmacelleukemie, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis of smeulend myeloom.
• Ongecontroleerde infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Klinisch significante cardiale (inclusief valvulaire) of vaatziekten binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, bijv. Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, coronaire (bijv. coronaire bypass-transplantaat, percutane coronaire interventie) of perifere arteriële revascularisatie, linkerventrikelejectiefractie <40% hartfalen New York Heart Association klasse III en IV, beroerte, TIA, longembolie, andere trombo-embolische gebeurtenis of hartritmestoornis (graad 3 of hoger volgens NCI CTCAE versie 5.0).
• Bekende ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom of bekende ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die een antivirale behandeling vereist of actieve hepatitis A.
• Ongecontroleerde of actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
• Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
• Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte.
• Tweede maligniteit anders dan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom, tenzij deze gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan randomisatie met succes curatief zijn behandeld.
• Elke anti-MM-medicamenteuze behandeling binnen 14 dagen vóór randomisatie, inclusief dexamethason.
• Deelnemers met een contra-indicatie voor behandeling.
• Vaccinatie met een levend vaccin 4 weken voor aanvang van de studie.
• Hemoglobine <8 g/dL.
• Bloedplaatjes <50 x 10^9/L.
• Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L.
• Creatinineklaring <30 ml/min.
• Totaal bilirubine >1,5 x ULN, behalve bij het bekende syndroom van Gilbert waarbij direct bilirubine ≤2,5 x ULN zou moeten zijn.
• Aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase >3 x ULN.
• Patiënten met graad 3 of 4 hypercalciëmie.

• Deelstudie 01:

  • Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de absorptie van pomalidomide aanzienlijk kan beïnvloeden.
  • Voor de eerste 10 deelnemers: Lichaamsgewicht ≤70 kg

• Deelstudie 03:

  • Huidige hoornvliesepitheelziekte behalve milde keratopathie punctata
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met belantamab mafodotin

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.