Efficacité et innocuité de l'ovotransferrine chez les patients atteints de COVID-19

L'œuf de poule se compose de trois composants principaux, le blanc d'œuf (56%), le jaune (33%) et la coquille (11%). Le composant clé du blanc d'œuf est composé de 88% d'eau et de 12% de solides, dont plus de 90% sont des protéines. L'ovalbumine, l'ovotransferrine et l'ovomucoïde sont considérées comme les principales protéines, tandis que l'ovomucine, le lysozyme, l'ovoglobuline, l'ovomacroglobuline, l'ovoglycoprotéine, l'ovoflavoprotéine, les protéines de liaison à la thiamine, les inhibiteurs de la ficine/papaïne, l'avidine et la cystatine sont les protéines blanches mineures de l'embryon. Ces protéines et leurs peptides ont été reconnus comme antioxydants, antimicrobiens, chélateurs de métaux, antiviraux, antitumoraux et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) pour leur importance fonctionnelle. Parmi ces propriétés fonctionnelles, la capacité antioxydante est essentielle à la transformation des aliments. La génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de radicaux libres fait partie intégrante des processus biologiques affectant tous les organismes vivants dans la production d'énergie. L'ovotransferrine (OTf), qui constitue 12 % de la protéine totale du blanc d'œuf, est connue comme liant et transporteur du fer chez les animaux et peut donc être utilisée comme substitut du fer, antimicrobien ou antioxydant. Des chercheurs japonais ont découvert que l'ovotransferrine dans une méthode redox-dépendante génère un auto-nettoyage observable.

L'OTf est composé de 686 acides aminés et a une masse moléculaire de 77,90 kDa. Il s'agit d'une protéine imitant la superoxyde dismutase (SOD) avec une puissante activité de piégeage de l'anion superoxyde (O2 _-) et a montré une activité de piégeage considérablement plus élevée que certains antioxydants connus, tels que l'albumine sérique ou l'ascorbate. Fait intéressant, les OTf liés au métal tels que Fe2+-OTf, Mn2+-OTf, Cu2+-OTf présentaient une plus grande capacité de dismutation O2 _- que l'apoprotéine. La conjugaison de l'OTf avec de petites molécules telles que la catéchine montre une activité antioxydante améliorée. Au cours d'expériences in vitro, l'OTf a montré des effets antioxydants et ses hydrolysats ont montré une activité de piégeage des anions superoxydes environ 3,2 à 13,5 fois plus élevée et une meilleure activité de piégeage du cuivre/calcium que l'OTf. De plus, l'OTf autoclivé a montré une activité antioxydante plus élevée que l'OTf naturel, et les hydrolysats d'OTf autoclivé ont montré une activité antioxydante plus forte que ceux de l'OTf autoclivé.

Le peptide IRW, résultant de l'hydrolyse, a présenté un piégeage radicalaire à haute teneur en oxygène qui pourrait être lié au tryptophane. De plus, deux tétrapeptides à activité antioxydante élevée (WNIP et GWNI) ont été trouvés dans les produits de digestion de la thermolysine OTf. Le motif de WNI semblait être responsable du potentiel antioxydant élevé, car les résidus d'acides aminés couplés à l'extrémité N ou C des deux peptides diminuaient leur capacité antioxydante. De plus, lorsqu'il a été testé dans des cellules endothéliales, le peptide GWNI a montré la capacité de réduire la génération d'espèces réactives de l'oxygène. D'autres peptides antioxydants précédemment rapportés à partir d'OTf utilisant la capacité d'absorption des radicaux oxygène, d'autre part, n'ont montré aucune activité antioxydante dans les cellules, ont montré des lacunes dans les méthodes in vitro sans cellule pour les études antioxydantes et ont souligné la nécessité d'utiliser davantage de systèmes biologiques tels que la culture. cellules pour tester les peptides antioxydants. Hydrolysats dérivés de l'OTf obtenus avec du HCl à pH 2,5 ou d'autres enzymes telles que le protamex, l'alcalase, la trypsine, la neutrase, le flavorzyme, le maxazyme, la collupuline, le protex, le promod 278 et l'alpha-chymotrypsine présentant une activité de piégeage des anions superoxyde et une capacité d'absorption radicale de l'oxygène plus élevées qu'à l'état intact protéine et montrant des effets protecteurs contre l'ADN induit par le stress oxydatif.

En raison de leurs propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, les peptides dérivés d'otrf, y compris IRW, IQW et KVREGT, sont des agents de traitement viables pour la dysfonction endothéliale et la prévention des maladies cardiovasculaires. Ils dérégulent l'expression de la protéine inflammatoire induite par les cytokines dans l'endothélium vasculaire en modulant la voie NF-μB. Des recherches récentes ont également révélé que KVREGT a un rôle important pour inhiber l'ECA et favoriser la vasodilatation. IQW entrave l'ACE, favorisant l'antioxydation.

L'ovotransferrine et la lactoferrine sont des protéines de liaison au fer dotées d'activités antivirales et antibactériennes liées à l'immunité naturelle, présentant des homologies de séquence et de structure marquées. Deux fragments d'ovotransferrine de poule DQKDEYELL (hOtrf219-227) et KDLLFK (hOtrf269-301 et hOtrf633-638) ont enregistré une activité antivirale contre l'infection par le virus Marek de fibroblastes d'embryons de poulet. Ces fragments ont une homologie de séquence avec deux fragments de lactoferrine bovine ayant une activité antivirale vis-à-vis du virus de l'herpès simplex, indiquant que ces fragments peuvent jouer un rôle dans l'exploitation de l'activité antivirale des protéines intactes vis-à-vis des virus de l'herpès. L'analyse RMN a montré que ces peptides synthétisés chimiquement n'avaient pas de conformation en solution préférée, ce qui suggère que la séquence d'acides aminés et la conformation dans la protéine intacte sont nécessaires à l'action antivirale.

Le virus SARS-CoV-2 active le récepteur ACE2 de la cellule humaine, déclenchant une série d'événements délétères. Dans COVID19, la rénine-angiotensine est régulée positivement et la voie est surexprimée et une tempête progressive de cytokines est toujours observée. Dans tous ces processus pathogènes, l'ovotransferrine pourrait jouer un rôle modificateur pour améliorer la condition. L'ovotransferrine peut être bénéfique pour les effets antioxydants de l'angiotensine II en inhibant le NF-kB. L'ovotransferrine est un immunomodulateur qui régule à la baisse les cytokines pro-inflammatoires, notamment le TNF-α, l'IL-6 et l'IL-1, qui pourraient éteindre la tempête de cytokines. L'ovotransferrine peut également servir d'agent protecteur contre la cardiotoxicité du COVID19 en raison de la perturbation de la voie de signalisation médiée par l'ACE2, de la tempête de cytokines, du dysfonctionnement pulmonaire et des effets secondaires des médicaments.

Chez les patients infectés par le coronavirus, à condition que les effets protecteurs de l'ovotransferrine soient possibles, il est suggéré comme alternative de soutien et thérapeutique.

Dans ce contexte, à la lumière de l'urgence COVID-19 actuelle, les enquêteurs ont l'intention de mener une étude prospective, randomisée, ouverte et contrôlée dans la cohorte de patients hospitalisés atteints de pneumonie covid-19, en administrant 200 mg d'ovotransferrine par voie orale en plus du traitement standard de soins (SOC).

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'utilisation de l'ovotransferrine sera associée à une amélioration plus précoce des paramètres cliniques et humoraux après 10 jours de traitement par l'ovotransferrine par rapport au groupe de patients recevant des soins standard.