Étude de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de doses orales multiples de MGL-3196 chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique et des sujets témoins appariés en bonne santé

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et désireux et capable de signer un consentement éclairé écrit
• Homme ou femme, entre 18 et 85 ans (inclus)
• IMC entre 18 et 45 kg/m2 (inclus)

• Chez les sujets sains ayant une fonction hépatique normale :

  • Considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé, sur la base des antécédents médicaux et chirurgicaux, de l'examen physique, y compris des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des résultats des tests de laboratoire
  • Appariement démographique avec un sujet de la population atteinte d'insuffisance hépatique selon le sexe, l'IMC (± 20 %) et l'âge (± 10 ans)

• Chez les sujets insuffisants hépatiques :

  • Considéré par l'investigateur comme étant cliniquement stable en ce qui concerne l'HI sous-jacent, sur la base des antécédents médicaux et chirurgicaux, de l'examen physique, y compris des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des résultats des tests de laboratoire

• Chez les sujets atteints de NASH :

  • Diagnostic confirmé de NASH suggéré par des données historiques, qui incluent une biopsie hépatique antérieure au cours des 5 dernières années précédant la randomisation avec des preuves de NASH.
  • IMC ≥18 kg/m2

Critère d'exclusion:

• Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative (y compris le traitement de ces affections) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le médicament à l'étude, poser un risque inacceptable pour le sujet ou compromettre l'interprétation des données de l'étude
• Syndrome de Gilbert
• Affection préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale normale, la fonction hépatique et/ou rénale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion du médicament à l'étude
• DFGe
• A reçu un médicament expérimental ou un dispositif d'une autre étude dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude

• Chez les sujets sains ayant une fonction hépatique normale :

  • Pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 150 mmHg, pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 40 à 95 mmHg ou fréquence cardiaque en dehors de la plage de 40 à 100 battements par minute (bpm)
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 7 verres/semaine pour les femmes ou 14 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 5 onces de vin ou 12 onces de bière ou 1,5 once d'alcool fort) dans les 6 mois précédant le dépistage

• Chez les sujets insuffisants hépatiques :

  • Toute affection aiguë ou chronique non hépatique (y compris, mais sans s'y limiter, le diabète mal contrôlé et l'encéphalopathie de grade ≥ 3) qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer et/ou à participer à l'étude
  • Exacerbation aiguë de l'IH ou fonction hépatique instable, telle que déterminée par l'investigateur, 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude
  • A subi une procédure de shunt porto-systémique intra-hépatique transjugulaire (TIPS)