Estudio de fase 1 para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales múltiples de MGL-3196 en sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática y sujetos de control pareados sanos

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dispuesto y capaz de firmar un consentimiento informado por escrito
• Hombre o mujer, entre 18 y 85 años de edad (ambos inclusive)
• IMC entre 18 y 45 kg/m2 (inclusive)

• En sujetos sanos con función hepática normal:

  • Considerado por el investigador como saludable, según el historial médico y quirúrgico, el examen físico, incluidos los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los resultados de las pruebas de laboratorio.
  • Emparejar demográficamente con un sujeto en la población con insuficiencia hepática según sexo, IMC (±20%) y edad (±10 años)

• En sujetos con insuficiencia hepática:

  • Considerado por el investigador como clínicamente estable con respecto a la HI subyacente, según el historial médico y quirúrgico, el examen físico que incluye los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los resultados de las pruebas de laboratorio.

• En sujetos con NASH:

  • Diagnóstico confirmado de NASH sugerido por datos históricos, que incluyen una biopsia hepática previa dentro de los últimos 5 años antes de la aleatorización con evidencia de NASH.
  • IMC ≥18 kg/m2

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa (incluido el tratamiento de dichas afecciones) que, en opinión del investigador, podría interferir con el fármaco del estudio, representar un riesgo inaceptable para el sujeto o comprometer la interpretación de los datos del estudio.
• síndrome de gilbert
• Condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del fármaco del estudio
• eGFR
• Recibió un fármaco o dispositivo en investigación de otro estudio dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio

• En sujetos sanos con función hepática normal:

  • Presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 150 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 40 a 95 mmHg o frecuencia cardíaca fuera del rango de 40 a 100 latidos por minuto (lpm)
  • Historial de consumo regular de alcohol superior a 7 tragos/semana para mujeres o 14 tragos/semana para hombres (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación

• En sujetos con insuficiencia hepática:

  • Cualquier afección aguda o crónica no hepática (incluidas, entre otras, diabetes mal controlada y encefalopatía de grado ≥3) que, en opinión del investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en el estudio.
  • Exacerbación aguda de HI o función hepática inestable, según lo determine el investigador, 30 días antes de la administración del fármaco del estudio.
  • Se ha realizado un procedimiento de derivación portosistémica intrahepática transyugular (TIPS)