Исследование фазы 1 по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости многократных пероральных доз MGL-3196 у субъектов с различной степенью печеночной недостаточности и здоровых контрольных субъектов

Критерии включения:

• Способный понимать, желающий и способный подписать письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 85 лет (включительно)
• ИМТ от 18 до 45 кг/м2 (включительно)

• У здоровых людей с нормальной функцией печени:

  • Признан исследователем здоровым на основании медицинского и хирургического анамнеза, физического осмотра, включая показатели жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и результатов лабораторных анализов.
  • Сопоставьте демографически с субъектом в популяции с нарушением функции печени по полу, ИМТ (± 20%) и возрасту (± 10 лет)

• У субъектов с печеночной недостаточностью:

  • Расценивается исследователем как клинически стабильный по отношению к лежащей в основе ГИ, на основании медицинского и хирургического анамнеза, физического осмотра, включая жизненные показатели, ЭКГ в 12 отведениях и результатов лабораторных исследований.

• У субъектов с НАСГ:

  • Подтвержденный диагноз НАСГ подтверждается историческими данными, которые включают предыдущую биопсию печени в течение последних 5 лет до рандомизации с признаками НАСГ.
  • ИМТ ≥18 кг/м2

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (включая лечение таких состояний), которое, по мнению исследователя, может либо мешать действию исследуемого препарата, либо представлять неприемлемый риск для субъекта, либо ставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
• синдром Жильбера
• Предшествующее состояние, нарушающее нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, функцию печени и/или почек, которое может повлиять на всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемого препарата
• рСКФ
• Получал исследуемый препарат или устройство из другого исследования в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата.

• У здоровых людей с нормальной функцией печени:

  • Систолическое артериальное давление за пределами диапазона от 90 до 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление за пределами диапазона от 40 до 95 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений за пределами диапазона от 40 до 100 ударов в минуту (уд/мин)
  • Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций вина, 12 унций пива или 1,5 унции крепких напитков) в течение 6 месяцев до скрининга.

• У субъектов с печеночной недостаточностью:

  • Любое острое или хроническое заболевание, не связанное с печенью (включая, помимо прочего, плохо контролируемый диабет и энцефалопатию ≥3 степени), которое, по мнению исследователя, ограничило бы способность субъекта завершить исследование и/или участвовать в нем.
  • Острое обострение ГИ или нестабильной функции печени, по определению исследователя, за 30 дней до введения исследуемого препарата.
  • Выполнена процедура трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS).