Fas 1-studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av multipla orala doser av MGL-3196 hos patienter med varierande grader av nedsatt leverfunktion och friska matchade kontrollpersoner

Inklusionskriterier:

• Kan förstå och vilja och kunna underteckna skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna, mellan 18 och 85 år (inklusive)
• BMI mellan 18 och 45 kg/m2 (inklusive)

• Hos friska försökspersoner med normal leverfunktion:

  • Anses av utredaren vara frisk, baserat på medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorietestresultat
  • Matcha demografiskt med en patient i den leverskadade befolkningen enligt kön, BMI (±20%) och ålder (±10 år)

• Hos personer med nedsatt leverfunktion:

  • Anses av utredaren vara kliniskt stabil med avseende på underliggande HI, baserat på medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning inklusive vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratorietestresultat

• I ämnen med NASH:

  • Bekräftad diagnos av NASH föreslås av historiska data, som inkluderar en tidigare leverbiopsi under de senaste 5 åren före randomisering med bevis för NASH.
  • BMI ≥18 kg/m2

Exklusions kriterier:

• Varje kliniskt signifikant samtidig sjukdom eller tillstånd (inklusive behandling för sådana tillstånd) som, enligt utredarens åsikt, antingen kan störa studieläkemedlet, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen eller äventyra tolkningen av studiedata
• Gilberts syndrom
• Redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal anatomi eller rörlighet, lever- och/eller njurfunktion som kan störa absorption, metabolism och/eller utsöndring av studieläkemedlet
• eGFR
• Fick ett prövningsläkemedel eller enhet från en annan studie inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före administrering av studieläkemedlet

• Hos friska försökspersoner med normal leverfunktion:

  • Systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 150 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 40 till 95 mmHg eller hjärtfrekvens utanför intervallet 40 till 100 slag per minut (bpm)
  • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces öl eller 1,5 ounces starksprit) inom 6 månader före screening

• Hos personer med nedsatt leverfunktion:

  • Varje icke-hepatiskt akut eller kroniskt tillstånd (inklusive, men inte begränsat till, dåligt kontrollerad diabetes och encefalopati Grad ≥3) som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa försökspersonens förmåga att slutföra och/eller delta i studien
  • Akut exacerbation av HI eller instabil leverfunktion, som fastställts av utredaren, 30 dagar före studieläkemedlets administrering
  • Har genomgått en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) procedur