Phase-1-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von mehreren oralen Dosen von MGL-3196 bei Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion und gesunden Kontrollpersonen

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähig und bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 85 Jahren (einschließlich)
• BMI zwischen 18 und 45 kg/m2 (inklusive)

• Bei gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion:

  • Vom Ermittler als gesund angesehen, basierend auf der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Labortestergebnissen
  • Abgleich demographisch mit einem Probanden in der Population mit eingeschränkter Leberfunktion nach Geschlecht, BMI (±20 %) und Alter (±10 Jahre)

• Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

  • Vom Prüfarzt als klinisch stabil in Bezug auf die zugrunde liegende HI angesehen, basierend auf der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG und Labortestergebnissen

• In Fächern mit NASH:

  • Bestätigte Diagnose von NASH, vorgeschlagen durch historische Daten, die eine frühere Leberbiopsie innerhalb der letzten 5 Jahre vor der Randomisierung mit Hinweis auf NASH umfassen.
  • BMI ≥18 kg/m2

Ausschlusskriterien:

• Alle klinisch signifikanten Begleiterkrankungen oder -zustände (einschließlich der Behandlung solcher Zustände), die nach Meinung des Prüfarztes entweder die Studienmedikation beeinträchtigen, ein inakzeptables Risiko für den Probanden darstellen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten
• Gilbert-Syndrom
• Vorbestehender Zustand, der die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität, die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
• eGFR
• Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts aus einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments

• Bei gesunden Probanden mit normaler Leberfunktion:

  • Systolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 90 bis 150 mmHg, diastolischer Blutdruck außerhalb des Bereichs von 40 bis 95 mmHg oder Herzfrequenz außerhalb des Bereichs von 40 bis 100 Schlägen pro Minute (bpm)
  • Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken / Woche für Frauen oder 14 Getränke / Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening

• Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

  • Alle nicht hepatischen akuten oder chronischen Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht eingestellten Diabetes und Enzephalopathie Grad ≥ 3), die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würden, die Studie abzuschließen und/oder daran teilzunehmen
  • Akute Exazerbation von HI oder instabiler Leberfunktion, wie vom Prüfarzt festgestellt, 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Hat einen transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS)-Eingriff durchgeführt