Fase 1-undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple orale doser af MGL-3196 hos forsøgspersoner med varierende grader af nedsat leverfunktion og sunde, matchede kontrolpersoner

Inklusionskriterier:

• Er i stand til at forstå og villig og i stand til at underskrive skriftligt informeret samtykke
• Mand eller kvinde, mellem 18 og 85 år (inklusive)
• BMI mellem 18 og 45 kg/m2 (inklusive)

• Hos raske personer med normal leverfunktion:

  • Anses af investigator for at være sund, baseret på medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorietestresultater
  • Match demografisk med et individ i den leversvage befolkning i henhold til køn, BMI (±20%) og alder (±10 år)

• Hos personer med nedsat leverfunktion:

  • Anses af investigator for at være klinisk stabil med hensyn til underliggende HI, baseret på medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, 12-aflednings EKG og laboratorietestresultater

• I fag med NASH:

  • Bekræftet diagnose af NASH foreslået af historiske data, som inkluderer en tidligere leverbiopsi inden for de sidste 5 år forud for randomisering med tegn på NASH.
  • BMI ≥18 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand (herunder behandling af sådanne tilstande), som efter investigatorens mening enten kan interferere med undersøgelseslægemidlet, udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata
• Gilberts syndrom
• Eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunktion, der kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
• eGFR
• Modtog et forsøgslægemiddel eller -udstyr fra en anden undersøgelse inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før undersøgelseslægemidlets administration

• Hos raske personer med normal leverfunktion:

  • Systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 150 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 40 til 95 mmHg eller hjertefrekvens uden for intervallet 40 til 100 slag i minuttet (bpm)
  • Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus) inden for 6 måneder før screening

• Hos personer med nedsat leverfunktion:

  • Enhver ikke-hepatisk akut eller kronisk tilstand (herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret diabetes og encefalopati Grad ≥3), som efter investigatorens mening ville begrænse forsøgspersonens evne til at gennemføre og/eller deltage i undersøgelsen
  • Akut forværring af HI eller ustabil leverfunktion, som bestemt af investigator, 30 dage før studiets lægemiddeladministration
  • Har fået udført en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) procedure