Fase 1-onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses MGL-3196 bij proefpersonen met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis en gezonde gematchte controlepersonen

Inclusiecriteria:

• In staat tot begrip en bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Man of vrouw, tussen 18 en 85 jaar (inclusief)
• BMI tussen 18 en 45 kg/m2 (inclusief)

• Bij gezonde proefpersonen met een normale leverfunctie:

  • Door de onderzoeker als gezond beschouwd, op basis van medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumtestresultaten
  • Demografische match met een proefpersoon in de populatie met leverfunctiestoornis op basis van geslacht, BMI (±20%) en leeftijd (±10 jaar)

• Bij personen met een leverfunctiestoornis:

  • Beschouwd door de onderzoeker als klinisch stabiel met betrekking tot onderliggende HI, op basis van medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumtestresultaten

• Bij proefpersonen met NASH:

  • Bevestigde diagnose van NASH gesuggereerd door historische gegevens, waaronder een eerdere leverbiopsie in de laatste 5 jaar voorafgaand aan randomisatie met bewijs van NASH.
  • BMI ≥18 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (inclusief behandeling voor dergelijke aandoeningen) die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon kan vormen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen
• Het syndroom van Gilbert
• Reeds bestaande aandoening die interfereert met de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit, lever- en/of nierfunctie die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren
• eGFR
• Binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel uit een ander onderzoek ontvangen

• Bij gezonde proefpersonen met een normale leverfunctie:

  • Systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 150 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 40 tot 95 mmHg of hartslag buiten het bereik van 40 tot 100 slagen per minuut (bpm)
  • Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 7 drankjes/week voor vrouwen of 14 drankjes/week voor mannen (1 drankje = 5 ons wijn of 12 ons bier of 1,5 ons sterke drank) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening

• Bij personen met een leverfunctiestoornis:

  • Elke niet-hepatische acute of chronische aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde diabetes en encefalopathie graad ≥3) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou beperken om het onderzoek te voltooien en/of eraan deel te nemen
  • Acute exacerbatie van HI of onstabiele leverfunctie, zoals bepaald door de onderzoeker, 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Heeft een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS)-procedure ondergaan