Studie fáze 1 k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti vícenásobných perorálních dávek MGL-3196 u subjektů s různým stupněm poškození jater a zdravých kontrolních subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Schopný rozumět a ochotný a schopný podepsat písemný informovaný souhlas
• Muž nebo žena ve věku 18 až 85 let (včetně)
• BMI mezi 18 a 45 kg/m2 (včetně)

• U zdravých jedinců s normální funkcí jater:

  • Na základě lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG a výsledků laboratorních testů je vyšetřovatel považován za zdravého
  • Demograficky se shodujte se subjektem v populaci s poruchou funkce jater podle pohlaví, BMI (±20 %) a věku (±10 let)

• U jedinců s poruchou funkce jater:

  • Vyšetřovatel považuje za klinicky stabilní s ohledem na základní HI, na základě lékařské a chirurgické anamnézy, fyzikálního vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového EKG a výsledků laboratorních testů

• U subjektů s NASH:

  • Potvrzená diagnóza NASH na základě historických údajů, které zahrnují předchozí jaterní biopsii během posledních 5 let před randomizací s průkazem NASH.
  • BMI ≥18 kg/m2

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav (včetně léčby takových stavů), které by podle názoru zkoušejícího mohly buď interferovat se studovaným lékem, představovat nepřijatelné riziko pro subjekt, nebo ohrozit interpretaci údajů ze studie
• Gilbertův syndrom
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaného léku
• eGFR
• Obdrželi hodnocený lék nebo zařízení z jiné studie do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku

• U zdravých jedinců s normální funkcí jater:

  • Systolický krevní tlak mimo rozsah 90 až 150 mmHg, diastolický krevní tlak mimo rozsah 40 až 95 mmHg nebo srdeční frekvence mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu (bpm)
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu) během 6 měsíců před screeningem

• U jedinců s poruchou funkce jater:

  • Jakýkoli nehepatální akutní nebo chronický stav (včetně, ale bez omezení, špatně kontrolovaného diabetu a encefalopatie stupně ≥3), který by podle názoru zkoušejícího omezoval schopnost subjektu dokončit studii a/nebo se jí zúčastnit
  • Akutní exacerbace HI nebo nestabilní funkce jater, jak určil zkoušející, 30 dní před podáním studovaného léku
  • Prodělal transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS).