Fase 1-studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til flere orale doser av MGL-3196 hos pasienter med varierende grader av nedsatt leverfunksjon og sunne kontrollpersoner.

Inklusjonskriterier:

• Er i stand til å forstå og villig og i stand til å signere skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne, mellom 18 og 85 år (inkludert)
• BMI mellom 18 og 45 kg/m2 (inkludert)

• Hos friske personer med normal leverfunksjon:

  • Ansett av etterforskeren å være sunn, basert på medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorietestresultater
  • Match demografisk med et individ i den leversvekkede befolkningen i henhold til kjønn, BMI (±20%) og alder (±10 år)

• Hos personer med nedsatt leverfunksjon:

  • Ansett av etterforskeren å være klinisk stabil med hensyn til underliggende HI, basert på medisinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøkelse inkludert vitale tegn, 12-avlednings EKG og laboratorietestresultater

• I fag med NASH:

  • Bekreftet diagnose av NASH foreslått av historiske data, som inkluderer en tidligere leverbiopsi i løpet av de siste 5 årene før randomisering med bevis for NASH.
  • BMI ≥18 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant samtidig sykdom eller tilstand (inkludert behandling for slike tilstander) som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan forstyrre studiemedikamentet, utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen, eller kompromittere tolkningen av studiedata
• Gilberts syndrom
• Eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentet
• eGFR
• Mottok et undersøkelsesmedikament eller utstyr fra en annen studie innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før administrasjonen av studiemedikamentet

• Hos friske personer med normal leverfunksjon:

  • Systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 150 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 40 til 95 mmHg eller hjertefrekvens utenfor området 40 til 100 slag per minutt (bpm)
  • Historie om vanlig alkoholforbruk over 7 drinker/uke for kvinner eller 14 drinker/uke for menn (1 drink = 5 unser vin eller 12 unser øl eller 1,5 unser sterk brennevin) innen 6 måneder før screening

• Hos personer med nedsatt leverfunksjon:

  • Enhver ikke-hepatisk akutt eller kronisk tilstand (inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert diabetes og encefalopati grad ≥3) som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre og/eller delta i studien
  • Akutt forverring av HI eller ustabil leverfunksjon, som bestemt av etterforskeren, 30 dager før studielegemiddeladministrering
  • Har fått utført en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) prosedyre