Estudo de Fase 1 para Avaliar a Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade de Doses Orais Múltiplas de MGL-3196 em Indivíduos com Graus Variados de Insuficiência Hepática e Indivíduos Controles Saudáveis ​​Pareados

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e disposto e capaz de assinar o consentimento informado por escrito
• Masculino ou feminino, entre 18 e 85 anos (inclusive)
• IMC entre 18 e 45 kg/m2 (inclusive)

• Em indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal:

  • Considerado saudável pelo investigador, com base no histórico médico e cirúrgico, exame físico incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações e resultados de exames laboratoriais
  • Corresponde demograficamente a um indivíduo na população com insuficiência hepática de acordo com sexo, IMC (±20%) e idade (±10 anos)

• Em indivíduos com insuficiência hepática:

  • Considerado pelo investigador como clinicamente estável em relação ao HI subjacente, com base no histórico médico e cirúrgico, exame físico incluindo sinais vitais, ECG de 12 derivações e resultados de exames laboratoriais

• Em indivíduos com NASH:

  • Diagnóstico confirmado de NASH sugerido por dados históricos, que incluem uma biópsia hepática anterior nos últimos 5 anos antes da randomização com evidência de NASH.
  • IMC ≥18 kg/m2

Critério de exclusão:

• Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa (incluindo tratamento para tais condições) que, na opinião do investigador, possa interferir com o medicamento do estudo, representar um risco inaceitável para o sujeito ou comprometer a interpretação dos dados do estudo
• síndrome de gilbert
• Condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal, função hepática e/ou renal que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção do medicamento em estudo
• eGFR
• Recebeu um medicamento ou dispositivo experimental de outro estudo dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo

• Em indivíduos saudáveis ​​com função hepática normal:

  • Pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 150 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 40 a 95 mmHg ou frequência cardíaca fora da faixa de 40 a 100 batimentos por minuto (bpm)
  • História de consumo regular de álcool superior a 7 drinques/semana para mulheres ou 14 drinques/semana para homens (1 drinque = 5 onças de vinho ou 12 onças de cerveja ou 1,5 onças de licor forte) dentro de 6 meses antes da triagem

• Em indivíduos com insuficiência hepática:

  • Qualquer condição aguda ou crônica não hepática (incluindo, entre outros, diabetes mal controlada e encefalopatia de Grau ≥3) que, na opinião do Investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar do estudo
  • Exacerbação aguda de HI ou função hepática instável, conforme determinado pelo investigador, 30 dias antes da administração do medicamento em estudo
  • Realizou um procedimento de Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular (TIPS)