Étude sur les effets alimentaires du fruquintinib et les inhibiteurs de la pompe à protons

Critère d'intégration:

1. Non-fumeur, homme ou femme en bonne santé âgé de 18 à 55 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
2. Indice de masse corporelle (IMC) > 18 et ≤ 29 kg/m2 au dépistage.
3. Les femmes doivent être en âge de procréer (p. ex., ménopausées [définies comme l'arrêt de toutes les menstruations pendant au moins 1 an confirmé par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L] ou chirurgicalement stériles par hystérectomie totale, ovariectomie bilatérale , ou ligature bilatérale des trompes).
4. Les hommes qui n'ont pas eu de vasectomie réussie et qui sont partenaires de femmes en âge de procréer doivent utiliser, ou leurs partenaires doivent utiliser, une méthode de contraception médicalement acceptable commençant au moins 1 cycle menstruel avant et pendant toute la période d'étude, et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Les personnes dont les partenaires utilisent des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de contraception approuvée supplémentaire, comme un préservatif avec spermicide. Les hommes qui ont subi une vasectomie réussie (azoospermie confirmée, documentation requise) n'ont pas besoin de contraception supplémentaire. Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de maladie ou d'anomalies cardiovasculaires, hépatiques, gastro-intestinales (GI), rénales, respiratoires, endocriniennes, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives.
2. Antécédents de toute chirurgie gastro-intestinale ou de toute affection pouvant affecter l'absorption des médicaments (par exemple, cholécystectomie, gastrectomie, achlorhydrie, ulcère peptique, antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin, sauf que l'appendicectomie et la réparation d'une hernie seront autorisées).
3. Maladie cliniquement significative dans les 8 semaines ou infection cliniquement significative dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Allergie alimentaire jugée cliniquement significative par IP.
5. Écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou de l'enregistrement au jour -1 (ligne de base).
6. Pression artérielle systolique> 140 mmHg ou pression artérielle diastolique> 90 mmHg lors du dépistage ou de l'enregistrement au jour -1 (ligne de base).
7. Anomalie ECG cliniquement significative, y compris un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc (p. ex., démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 480 msec), ou antécédents familiaux de syndrome QTc prolongé ou de mort subite.
8. Le syndrome de Gilbert tel qu'indiqué par la bilirubine totale > la limite supérieure de la normale (LSN) et la mesure subséquente de la bilirubine directe n'est pas dans la plage normale.
9. Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de substances contenant de la nicotine au cours des 2 mois précédents, tels que déterminés par les antécédents médicaux ou le rapport verbal du sujet et confirmés par un test de cotinine lors du dépistage et de l'enregistrement pour l'une des périodes de traitement.
10. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage urinaire positif lors du dépistage ou de l'enregistrement pour l'une des périodes de traitement.
11. Diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou a effectué des tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
12. A participé à une étude clinique d'un autre médicament avant le dépistage, et le temps écoulé depuis la dernière utilisation de l'autre médicament à l'étude est inférieur à 5 fois la demi-vie ou 4 semaines, selon la plus longue des deux, ou le sujet est actuellement inscrit à une autre étude clinique.
13. Pamplemousse, carambole, oranges de Séville ou leurs produits consommés dans les 7 jours précédant la première dose.
14. Préparations / médicaments à base de plantes consommés, y compris, mais sans s'y limiter, le kava, l'éphédra (ma huang), le Ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain et le ginseng, dans les 7 jours précédant la première dose.
15. Perte ou gain de poids > 10 % dans les 4 semaines précédant la première dose.
16. A reçu du sang ou des produits sanguins dans les 4 semaines, ou a donné du sang ou des produits sanguins dans les 8 semaines précédant la première dose ou a fait un don de globules rouges doubles dans les 16 semaines précédant la première dose.
17. A utilisé des médicaments en vente libre ou des médicaments sur ordonnance dans les 2 semaines précédant la première dose.
18. Inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A utilisés (y compris le millepertuis) ou inhibiteurs dans les 2 semaines précédant le jour 1.
19. Allergique à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
20. A utilisé un IPP dans les 4 jours précédant la première dose ou un antagoniste des récepteurs de l'histamine 2 (H2) (bloquant H2) dans les 2 jours précédant la première dose.
21. Ne peut pas s'abstenir d'utiliser un IPP ou un anti-H2 ou des antiacides à action locale (par exemple, Gaviscon, Gelusil, Maalox, Lait de Magnésie, Mylanta, Rolaids, Tums).
22. Toute condition qui le rendrait, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, inapte à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de terminer l'étude pour quelque raison que ce soit.
23. Le sujet féminin est enceinte, allaite ou allaite.
24. Ne peut pas consommer de repas riches en matières grasses conçu par l'étude en raison de restrictions alimentaires ou d'être végétarien/végétalien.