Studio sull'effetto alimentare di Fruquintinib e sull'inibitore della pompa protonica

Criterio di inclusione:

1. Non fumatori, maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
2. Indice di massa corporea (BMI) > 18 e ≤ 29 kg/m2 allo Screening.
3. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (p. es., in postmenopausa [definita come cessazione di tutti i periodi mestruali per almeno 1 anno confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L] o sterili chirurgicamente mediante isterectomia totale, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale).
4. I maschi che non hanno avuto successo con una vasectomia e sono partner di donne in età fertile devono utilizzare, o i loro partner devono utilizzare, un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico a partire da almeno 1 ciclo mestruale prima e durante l'intero periodo di studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Quelli con partner che usano contraccettivi ormonali devono anche usare un metodo contraccettivo aggiuntivo approvato, come un preservativo con spermicida. I maschi che hanno avuto una vasectomia di successo (azoospermia confermata, documentazione necessaria) non richiedono contraccezione aggiuntiva. Non è consentita alcuna donazione di sperma durante il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattie o anomalie cardiovascolari, epatiche, gastrointestinali (GI), renali, respiratorie, endocrine, ematologiche, neurologiche o psichiatriche clinicamente significative.
2. Anamnesi di qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale o qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (p. es., colecistectomia, gastrectomia, acloridria, ulcera peptica, anamnesi di chirurgia o resezione gastrica o intestinale, ad eccezione dell'appendicectomia e della riparazione dell'ernia).
3. Malattia clinicamente significativa entro 8 settimane o un'infezione clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima dose.
4. Allergia alimentare ritenuta clinicamente significativa per PI.
5. Deviazione clinicamente significativa dalla norma nell'esame obiettivo, nei segni vitali o nelle determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o al giorno -1 Check-in (basale).
6. Pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening o al giorno -1 Check-in (basale).
7. Anomalia dell'ECG clinicamente significativa, incluso un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (p. es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF > 480 msec), o ha una storia familiare di sindrome del QTc prolungato o morte improvvisa.
8. La sindrome di Gilbert come indicato dalla bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN) e la successiva misurazione della bilirubina diretta non rientra nell'intervallo normale.
9. Storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 2 mesi precedenti, come determinato dall'anamnesi o dal rapporto verbale del soggetto e confermato dal test della cotinina allo screening e al check-in per uno qualsiasi dei periodi di trattamento.
10. Storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti lo Screening o un test antidroga sulle urine positivo allo Screening o al Check-in per uno qualsiasi dei periodi di trattamento.
11. Diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o ha eseguito test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV).
12. - Ha partecipato a uno studio clinico di un altro farmaco prima dello screening e il tempo trascorso dall'ultimo uso dell'altro farmaco in studio è inferiore a 5 volte l'emivita o 4 settimane, a seconda di quale sia il periodo più lungo, oppure il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio clinico.
13. Pompelmo consumato, carambola, arance di Siviglia o i loro prodotti entro 7 giorni prima della prima dose.
14. Consumato preparazioni/farmaci a base di erbe, inclusi, ma non limitati a kava, efedra (ma huang), Ginkgo biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng, entro 7 giorni prima della prima dose.
15. Perdita o aumento di peso > 10% entro 4 settimane prima della prima dose.
16. - Ha ricevuto sangue o emoderivati ​​entro 4 settimane o ha donato sangue o emoderivati ​​entro 8 settimane prima della prima dose o ha donato doppio globulo rosso entro 16 settimane prima della prima dose.
17. Utilizzato farmaci da banco (OTC) o farmaci da prescrizione entro 2 settimane prima della prima dose.
18. Induttori o inibitori del CYP3A utilizzati (inclusa l'erba di San Giovanni) o inibitori entro 2 settimane prima del giorno 1.
19. Allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
20. Utilizzato un PPI entro 4 giorni prima della prima dose o un antagonista del recettore dell'istamina 2 (H2) (anti-H2) entro 2 giorni prima della prima dose.
21. Non può astenersi dall'utilizzare un PPI o un anti-H2 o antiacidi ad azione locale (p. es., Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
22. Qualsiasi condizione che lo renderebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, inadatto allo studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è probabile che completi lo studio per qualsiasi motivo.
23. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza, allattamento o allattamento.
24. Non è possibile consumare un pasto ad alto contenuto di grassi progettato dallo studio a causa di restrizioni dietetiche o essendo vegetariano/vegano.