Estudio del inhibidor de la bomba de protones y el efecto alimentario de Fruquintinib

Criterios de inclusión:

1. Varón o mujer sanos, no fumadores, entre 18 y 55 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado.
2. Índice de masa corporal (IMC) > 18 y ≤ 29 kg/m2 en la selección.
3. Las mujeres no deben ser fértiles (por ejemplo, posmenopáusicas [definidas como el cese de todos los períodos menstruales durante al menos 1 año confirmado por la prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L] o quirúrgicamente estériles mediante histerectomía total, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral).
4. Los hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa y sean parejas de mujeres en edad fértil deben usar, o sus parejas deben usar, un método anticonceptivo médicamente aceptable que comience durante al menos 1 ciclo menstrual antes y durante todo el período del estudio, y durante 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. Aquellos con parejas que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional, como un condón con espermicida. Los hombres que han tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada, se necesita documentación) no requieren métodos anticonceptivos adicionales. No se permite la donación de esperma durante el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedades o anomalías cardiovasculares, hepáticas, gastrointestinales (GI), renales, respiratorias, endocrinas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas.
2. Historial de cualquier cirugía GI o cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., colecistectomía, gastrectomía, aclorhidria, enfermedad de úlcera péptica, historial de cirugía o resección estomacal o intestinal, excepto se permitirá la apendicectomía y reparación de hernia).
3. Enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas o una infección clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Alergia alimentaria considerada clínicamente significativa por PI.
5. Desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, los signos vitales o las determinaciones de laboratorio clínico en la selección o el día -1 de registro (línea de base).
6. Presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg en la selección o en el día -1 de registro (línea de base).
7. Anomalía en el ECG clínicamente significativa, incluida una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF > 480 ms), o antecedentes familiares de síndrome QTc prolongado o muerte súbita.
8. Síndrome de Gilbert, como lo indica la bilirrubina total >límite superior de lo normal (LSN) y la medición posterior de la bilirrubina directa no está dentro del rango normal.
9. Antecedentes de tabaquismo o uso de sustancias que contienen nicotina en los 2 meses anteriores, según lo determinado por el historial médico o el informe verbal del sujeto y confirmado por la prueba de cotinina en la selección y el registro para cualquiera de los períodos de tratamiento.
10. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección o una prueba de drogas en orina positiva en la selección o el registro para cualquiera de los períodos de tratamiento.
11. Diagnosticado con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o ha realizado pruebas que son positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Participó en un estudio clínico de otro fármaco antes de la selección, y el tiempo desde el último uso de otro fármaco del estudio es menos de 5 veces la vida media o 4 semanas, lo que sea más largo, o el sujeto está actualmente inscrito en otro estudio clínico.
13. Consumido pomelo, carambola, naranja de Sevilla o sus productos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
14. Preparaciones/medicamentos a base de hierbas consumidos, incluidos, entre otros, kava, efedra (ma huang), ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana y ginseng, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
15. Pérdida o ganancia de peso > 10% dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
16. Recibió sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas, o donó sangre o productos sanguíneos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis o donó glóbulos rojos dobles dentro de las 16 semanas anteriores a la primera dosis.
17. Usó cualquier medicamento de venta libre (OTC) o medicamentos recetados dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Inductores o inhibidores de CYP3A utilizados (incluida la hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores al Día 1.
19. Alérgico a alguno de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
20. Usó un PPI dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis o un antagonista del receptor de histamina 2 (H2) (bloqueador H2) dentro de los 2 días anteriores a la primera dosis.
21. No puede abstenerse de usar un PPI o un bloqueador H2 o antiácidos de acción local (por ejemplo, Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums).
22. Cualquier condición que lo haría, en opinión del investigador o patrocinador, inadecuado para el estudio, o que, en opinión del investigador, no es probable que complete el estudio por cualquier motivo.
23. El sujeto femenino está embarazada, amamantando o amamantando.
24. No puede consumir comida rica en grasas diseñada por el estudio debido a restricciones dietéticas o por ser vegetariano/vegano.