Исследование пищевого эффекта фруктиниба и ингибитора протонной помпы

Критерии включения:

1. Некурящий, здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент информированного согласия.
2. Индекс массы тела (ИМТ) > 18 и ≤ 29 кг/м2 при скрининге.
3. Женщины должны быть недетородными (например, в постменопаузе [определяется как прекращение всех менструальных периодов в течение как минимум 1 года, подтвержденное тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л] или хирургически стерильными путем тотальной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонняя перевязка маточных труб).
4. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия и являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны использовать или их партнеры должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции, начиная не менее чем за 1 менструальный цикл до и в течение всего периода исследования и в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Те, чьи партнеры используют гормональные противозачаточные средства, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции, например, презерватив со спермицидом. Мужчины, перенесшие успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия, необходима документация), не нуждаются в дополнительной контрацепции. Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Доказательства клинически значимого сердечно-сосудистого, печеночного, желудочно-кишечного (ЖКТ), почечного, респираторного, эндокринного, гематологического, неврологического или психического заболевания или аномалий.
2. История любой операции на желудочно-кишечном тракте или любого состояния, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, холецистэктомия, гастрэктомия, ахлоргидрия, пептическая язва, хирургия или резекция желудка или кишечника в анамнезе, за исключением аппендэктомии и пластики грыжи).
3. Клинически значимое заболевание в течение 8 недель или клинически значимая инфекция в течение 4 недель до первой дозы.
4. Пищевая аллергия считается клинически значимой в соответствии с PI.
5. Клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности или клинических лабораторных определениях при скрининге или регистрации в день -1 (исходный уровень).
6. Систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге или при регистрации в день -1 (исходный уровень).
7. Клинически значимые отклонения ЭКГ, в том числе заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF > 480 мсек), или наличие в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QTc или внезапной смерти.
8. Синдром Жильбера, на который указывает общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН) и последующее измерение прямого билирубина, не находится в пределах нормы.
9. История курения или употребления никотинсодержащих веществ в течение предыдущих 2 месяцев, что определяется историей болезни или устным отчетом субъекта и подтверждается тестом на котинин при скрининге и регистрации для любого из периодов лечения.
10. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или регистрации для любого из периодов лечения.
11. У вас диагностирован синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или проведены положительные анализы на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
12. Участвовал в клиническом исследовании другого лекарственного средства перед скринингом, и время, прошедшее с момента последнего применения другого исследуемого лекарственного средства, менее чем в 5 раз превышает период полувыведения или 4 недели, в зависимости от того, что больше, или субъект в настоящее время включен в другое клиническое исследование.
13. Употребление грейпфрута, карамболы, апельсинов Севильи или их продуктов в течение 7 дней до первой дозы.
14. Потребление растительных препаратов / лекарств, включая, помимо прочего, каву, эфедру (ма хуанг), гинкго билоба, дегидроэпиандростерон (ДГЭА), йохимбе, пальму сереноа и женьшень, в течение 7 дней до первой дозы.
15. Потеря или увеличение веса > 10% в течение 4 недель до первой дозы.
16. Получил кровь или продукты крови в течение 4 недель, или сдал кровь или продукты крови в течение 8 недель до первой дозы, или сдал двойной эритроцит в течение 16 недель до первой дозы.
17. Использовали какие-либо безрецептурные (OTC) лекарства или отпускаемые по рецепту лекарства в течение 2 недель до первой дозы.
18. Использовали индукторы CYP3A (включая зверобой продырявленный) или ингибиторы в течение 2 недель до 1-го дня.
19. Аллергия на любой из исследуемых препаратов или на любой из их вспомогательных веществ.
20. Использовали ИПП в течение 4 дней до первой дозы или антагонист рецептора гистамина 2 (Н2) (блокатор Н2) в течение 2 дней до первой дозы.
21. Нельзя воздерживаться от использования ИПП или Н2-блокаторов или антацидов местного действия (например, Гевискон, Гелусил, Маалокс, Магнезиальное молоко, Миланта, Ролайдс, Тумс).
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, сделало бы его или ее непригодным для исследования или которое, по мнению исследователя, вряд ли по какой-либо причине завершит исследование.
23. Субъект женского пола беременна, кормит грудью или кормит грудью.
24. Не может употреблять пищу с высоким содержанием жира, разработанную в рамках исследования, из-за диетических ограничений или вегетарианства/веганства.