Fruquintinib Food Effect and Proton Pump Inhibitor Study

Einschlusskriterien:

1. Nichtraucher, gesunder Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Body-Mass-Index (BMI) > 18 und ≤ 29 kg/m2 beim Screening.
3. Frauen müssen im gebärfähigen Alter sein (z. B. postmenopausal [definiert als Ausbleiben aller Menstruationsperioden für mindestens 1 Jahr, bestätigt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH)-Test ≥ 40 UI/L] oder chirurgisch steril durch totale Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie , oder bilaterale Tubenligatur).
4. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen oder ihre Partner müssen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden, beginnend für mindestens 1 Menstruationszyklus vor und während des gesamten Studienzeitraums und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Partnerinnen, die hormonelle Verhütungsmittel verwenden, müssen zusätzlich eine zugelassene Verhütungsmethode anwenden, wie z. B. ein Kondom mit Spermizid. Männer mit erfolgreicher Vasektomie (bestätigte Azoospermie, Dokumentation erforderlich) benötigen keine zusätzliche Empfängnisverhütung. Während des Studienzeitraums und für 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, hepatische, gastrointestinale (GI), renale, respiratorische, endokrine, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen oder Anomalien.
2. Vorgeschichte einer gastrointestinalen Operation oder eines Zustands, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Cholezystektomie, Gastrektomie, Achlorhydrie, Magengeschwüre, Magen- oder Darmoperation oder Resektion in der Vorgeschichte, außer Appendektomie und Hernienoperation sind zulässig).
3. Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 8 Wochen oder eine klinisch signifikante Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Nahrungsmittelallergie wird laut PI als klinisch signifikant erachtet.
5. Klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den klinischen Laborbestimmungen beim Screening oder Tag -1 Check-in (Basislinie).
6. Systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg beim Screening oder Tag -1 Check-in (Ausgangswert).
7. Klinisch signifikante EKG-Abnormalität, einschließlich einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTcF-Intervalls > 480 ms) oder eine Familienanamnese mit verlängertem QTc-Syndrom oder plötzlichem Tod.
8. Gilbert-Syndrom, angezeigt durch Gesamt-Bilirubin > Obergrenze des Normalwerts (ULN) und anschließende Messung des direkten Bilirubins liegt außerhalb des normalen Bereichs.
9. Vorgeschichte des Rauchens oder der Verwendung von nikotinhaltigen Substanzen innerhalb der letzten 2 Monate, wie durch die Krankengeschichte oder den mündlichen Bericht des Probanden festgestellt und durch einen Cotinintest beim Screening und Check-in für einen der Behandlungszeiträume bestätigt.
10. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in für einen der Behandlungszeiträume.
11. Diagnostiziert mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder durchgeführte Tests, die positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament vor dem Screening, und die Zeit seit der letzten Anwendung eines anderen Studienmedikaments ist weniger als das Fünffache der Halbwertszeit oder 4 Wochen, je nachdem, was länger ist, oder das Subjekt ist derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen.
13. Verzehr von Grapefruit, Sternfrucht, Sevilla-Orangen oder deren Produkten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
14. Verbrauchte pflanzliche Präparate/Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kava, Ephedra (Ma Huang), Ginkgo Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
15. Gewichtsverlust oder -zunahme von > 10 % innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
16. Erhaltenes Blut oder Blutprodukte innerhalb von 4 Wochen oder gespendetes Blut oder Blutprodukte innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis oder gespendete doppelte Erythrozyten innerhalb von 16 Wochen vor der ersten Dosis.
17. Verwenden Sie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis rezeptfreie (OTC) Medikamente oder verschreibungspflichtige Medikamente.
18. Verwendete CYP3A-Induktoren (einschließlich Johanniskraut) oder Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
19. Allergisch gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
20. Innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis einen PPI oder innerhalb von 2 Tagen vor der ersten Dosis einen Histamin-2-(H2)-Rezeptorantagonisten (H2-Blocker) angewendet.
21. Kann nicht auf die Verwendung eines PPI oder eines H2-Blockers oder lokal wirkender Antazida (z. B. Gaviscon, Gelusil, Maalox, Milk of Magnesia, Mylanta, Rolaids, Tums) verzichten.
22. Jede Bedingung, die ihn oder sie nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors für die Studie ungeeignet machen würde oder die nach Meinung des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen wird.
23. Das weibliche Subjekt ist schwanger, stillt oder stillt.
24. Kann die in der Studie entwickelte fettreiche Mahlzeit aufgrund von Diätbeschränkungen oder Vegetarier/Veganer nicht konsumieren.