Une étude pour évaluer dans quelle mesure des doses uniques et multiples de GLPG4399 sont tolérées chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Homme entre 18 et 55 ans (extrêmes inclus), à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 inclus.
• Jugé en bonne santé par l'investigateur sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des tests de sécurité en laboratoire clinique à jeun, disponibles lors du dépistage et avant la randomisation. La bilirubine totale, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ne doivent pas dépasser 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Les autres résultats des tests de sécurité en laboratoire clinique doivent se situer dans les plages de référence ou les résultats des tests qui sont en dehors des plages de référence doivent être considérés comme non cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet doit être capable et disposé à se conformer aux restrictions sur les médicaments antérieurs et concomitants
• Dépistage négatif pour les drogues (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabis, cocaïne, opiacés, méthadone, antidépresseurs tricycliques) et alcool.
• Capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole d'étude clinique (CSP) et à signer et dater l'ICF tel qu'approuvé par le comité d'éthique indépendant (IEC) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant toute évaluation de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a des antécédents d'allergies médicamenteuses.
• Hypersensibilité connue aux ingrédients du produit expérimental (IP) ou antécédents de réaction allergique importante aux ingrédients IP, tel que déterminé par l'investigateur.
• Sérologie positive pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou antécédents d'hépatite quelle qu'en soit la cause, à l'exception de l'hépatite A qui a été résolue au moins 3 mois avant la première dose de l'IP.
• Sujet testé positif pour l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) détecté par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) ou sujets qui ont été en contact avec des personnes infectées par le SRAS-CoV-2 dans le 2 semaines avant la première dose d'IP. Sujets présentant des signes ou des symptômes d'infection par le SRAS-CoV-2 tels que détectés lors du dépistage et/ou de référence après un examen physique minutieux (par ex. toux, fièvre, maux de tête, fatigue, dyspnée, myalgie, anosmie, dysgueusie, anorexie, mal de gorge, etc.) seront également exclus. De plus, tout autre critère de diagnostic standard applicable localement peut également s'appliquer pour diagnostiquer une infection par le SRAS-CoV-2.
• Antécédents ou affection immunosuppressive actuelle (par ex. infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Avoir une maladie, jugée par l'investigateur comme cliniquement significative, dans les 3 mois précédant la première dose de l'IP.
• Présence ou séquelles de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux (taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <= 90 mL/min/1,73 m2, en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)) ou d'autres conditions connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire non métastatique excisé et traité curativement ou du carcinome épidermoïde de la peau qui est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive.
• Anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique <90 ou >140 mmHg, pression artérielle diastolique <60 ou >90 mmHg, ou fréquence cardiaque <60 ou >100 bpm) lors du dépistage.
• Antécédents ou présence d'anomalies cliniquement significatives détectées sur l'ECG à 12 dérivations du rythme ou de la conduction, par ex. syndrome du QT long connu ou intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia : QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) > 450 ms détecté sur l'ECG à 12 dérivations. Un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré ne sera pas considéré comme une anomalie significative.
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ou de mort cardiaque subite inexpliquée chez un parent au premier degré.
• Sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer ne souhaitant pas se conformer aux méthodes contraceptives
• Perte de sang importante (y compris don de sang [> 450 ml]) ou transfusion de tout produit sanguin dans les 12 semaines précédant la (première) dose.
• Traitement avec tout médicament connu pour avoir un potentiel de toxicité pour les organes majeurs au cours des 3 derniers mois avant la première administration de l'IP.
• Traitement par tout médicament (y compris les médicaments en vente libre et/ou sur ordonnance, les compléments alimentaires, les nutraceutiques, les vitamines et/ou les suppléments à base de plantes) sauf occasionnellement le paracétamol (dose maximale de 2 g/jour et maximale de 10 g/2 semaines) au cours des 2 dernières semaines ou des 5 dernières demi-vies du médicament, selon la période la plus longue, avant la première dose d'IP.
• Toxicomanie active ou abus d'alcool (abus d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 14 unités1) dans les 2 ans précédant la première administration IP.
• Fumeur actif et/ou ayant utilisé des cigarettes électroniques, de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine au cours des 6 derniers mois avant la première administration IP.
• Consommation régulière d'une grande quantité de café caféiné, thé (>6 tasses par jour) ou équivalent.
• Participation simultanée ou participation à une étude de recherche expérimentale sur un médicament, un médicament/dispositif ou un produit biologique dans les 12 semaines ou 5 demi-vies de l'IP, selon la plus longue des deux, avant la première dose.
• Enquêteur ou autre membre du personnel de l'étude ou parent de celui-ci qui est directement impliqué dans la conduite de l'étude.
• Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, peut rendre un sujet peu probable ou incapable de terminer l'étude ou de se conformer aux procédures et exigences de l'étude.