Uno studio per valutare quanto sono tollerate dosi singole e multiple di GLPG4399 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio di età compresa tra 18 e 55 anni (estremi inclusi), alla data di sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF).
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusi.
• Giudicato in buona salute dallo sperimentatore sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test di sicurezza del laboratorio clinico a digiuno, disponibili allo screening e prima della randomizzazione. La bilirubina totale, l'aspartato aminotransferasi (AST) e l'alanina aminotransferasi (ALT) non devono essere superiori a 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Altri risultati dei test di sicurezza del laboratorio clinico devono rientrare negli intervalli di riferimento o i risultati dei test che sono al di fuori degli intervalli di riferimento devono essere considerati non clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Il soggetto deve essere in grado e disposto a rispettare le restrizioni sui farmaci precedenti e concomitanti
• Screening negativo per droghe (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabis, cocaina, oppiacei, metadone, antidepressivi triciclici) e alcol.
• In grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo dello studio clinico (CSP) e a firmare e datare l'ICF come approvato dall'Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prima di qualsiasi valutazione di screening.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia di allergia ai farmaci.
• Ipersensibilità nota agli ingredienti del prodotto sperimentale (IP) o storia di una reazione allergica significativa agli ingredienti IP come determinato dallo sperimentatore.
• Sierologia positiva per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV) o storia di epatite da qualsiasi causa ad eccezione dell'epatite A che è stata risolta almeno 3 mesi prima della prima somministrazione dell'IP.
• Soggetto risultato positivo all'infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave rilevata dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) o soggetti che sono stati in contatto con individui infetti da SARS-CoV-2 nel 2 settimane prima della prima somministrazione di IP. Soggetti che presentano segni o sintomi di infezione da SARS-CoV-2 rilevati allo screening e/o al basale dopo un attento esame fisico (ad es. saranno inoltre esclusi tosse, febbre, cefalee, affaticamento, dispnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anoressia, mal di gola, ecc.). Inoltre, qualsiasi altro criterio diagnostico standard applicabile a livello locale può essere applicato anche per diagnosticare l'infezione da SARS-CoV-2.
• Storia di o una condizione immunosoppressiva attuale (ad es. infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Avere qualsiasi malattia, giudicata dallo sperimentatore clinicamente significativa, nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione dell'IP.
• Presenza o sequele di disturbi gastrointestinali, epatici, renali (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <=90 mL/min/1,73 m2, utilizzando la formula di modifica della dieta nella malattia renale (MDRD)) o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• - Storia di malignità negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico o del carcinoma a cellule squamose della pelle asportato e trattato in modo curativo che è considerato guarito con un rischio minimo di recidiva.
• Anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 o >90 mmHg o frequenza cardiaca <60 o >100 bpm) allo screening.
• Anamnesi o presenza di anomalie clinicamente significative rilevate sull'ECG a 12 derivazioni del ritmo o della conduzione, ad es. sindrome nota del QT lungo o un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms rilevato sull'ECG a 12 derivazioni. Un blocco atrioventricolare di primo grado non sarà considerato un'anomalia significativa.
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo o morte cardiaca improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado.
• Soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile non disposti a rispettare i metodi contraccettivi
• Significativa perdita di sangue (inclusa donazione di sangue [>450 ml]) o trasfusione di qualsiasi emoderivato nelle 12 settimane precedenti la (prima) somministrazione.
• Trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale di tossicità per organi importanti negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione dell'IP.
• Trattamento con qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco (OTC) e/o soggetti a prescrizione medica, integratori alimentari, nutraceutici, vitamine e/o integratori a base di erbe) ad eccezione del paracetamolo occasionale (dose massima di 2 g/giorno e massimo di 10 g/2 settimane) nelle ultime 2 settimane o 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo, prima della prima somministrazione di IP.
• Abuso attivo di droghe o abuso di alcol (abuso di alcol definito come assunzione settimanale regolare di oltre 14 unità1) entro 2 anni prima della prima somministrazione di IP.
• Fumatore attivo e/o ha utilizzato sigarette elettroniche, nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione dell'IP.
• Consumo regolare di una grande quantità di caffè, tè con caffeina (>6 tazze al giorno) o equivalenti.
• Partecipazione concomitante o partecipazione a uno studio di ricerca sperimentale su farmaci, farmaci/dispositivi o biologici entro 12 settimane o 5 emivite dell'IP, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione.
• Sperimentatore o altro personale dello studio o suo parente direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
• Qualsiasi condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere improbabile o incapace un soggetto di completare lo studio o di conformarsi alle procedure e ai requisiti dello studio.