En studie for å evaluere hvor godt enkelt- og multiple doser av GLPG4399 tolereres hos friske, voksne forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

• Mann mellom 18 og 55 år (ekstremiteter inkludert), på datoen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
• En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inkludert.
• Bedømt til å være i god helse av etterforskeren basert på resultatene av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings-EKG og fastende kliniske laboratoriesikkerhetstester, tilgjengelig ved screening og før randomisering. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må ikke være større enn 1,5x øvre normalgrense (ULN). Andre kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater må være innenfor referanseområdene, eller testresultater som er utenfor referanseområdene må anses som ikke klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen må kunne og være villig til å overholde restriksjoner på tidligere og samtidig medisinering
• Negativ skjerm for narkotika (amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon, trisykliske antidepressiva) og alkohol.
• Er i stand til og villig til å overholde kravene til klinisk studieprotokoll (CSP) og signere og datere ICF som godkjent av den uavhengige etiske komitéen (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før eventuelle screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har en historie med legemiddelallergier.
• Kjent overfølsomhet overfor ingredienser i undersøkelsesproduktet (IP) eller historie med en betydelig allergisk reaksjon på IP-ingredienser som bestemt av etterforskeren.
• Positiv serologi for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) eller historie med hepatitt uansett årsak med unntak av hepatitt A som ble forsvunnet minst 3 måneder før første dosering av IP.
• Person som testet positivt for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon som oppdaget ved sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller personer som har vært i kontakt med SARS-CoV-2-infiserte individer i de 2 uker før første dosering av IP. Personer som viser tegn eller symptomer på SARS-CoV-2-infeksjon som oppdaget ved screening og/eller baseline etter nøye fysisk undersøkelse (f. hoste, feber, hodepine, tretthet, dyspné, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, sår hals, etc.) vil også være utelukket. I tillegg kan alle andre lokalt gjeldende standard diagnostiske kriterier også gjelde for å diagnostisere SARS-CoV-2-infeksjon.
• Anamnese med eller en nåværende immunsuppressiv tilstand (f.eks. infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Å ha sykdom, bedømt av etterforskeren som klinisk signifikant, i løpet av de 3 månedene før første dosering av IP.
• Tilstedeværelse eller følgetilstander av gastrointestinal, lever, nyre (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) formel) eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening med unntak av utskåret og kurativt behandlet ikke-metastatisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som anses som helbredet med minimal risiko for tilbakefall.
• Vitale tegnavvik (systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 eller >90 mmHg, eller hjertefrekvens <60 eller >100 bpm) ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante abnormiteter påvist på 12-avlednings-EKG av enten rytme eller overledning, f.eks. kjent langt QT-syndrom eller et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms detektert på 12-avlednings-EKG. En førstegrads atrioventrikulær blokkering vil ikke anses som en signifikant abnormitet.
• Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig hjertedød hos en førstegradsslektning.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er villige til å følge prevensjonsmetodene
• Betydelig blodtap (inkludert bloddonasjon [>450 ml]), eller transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 12 uker før (første) dosering.
• Behandling med ethvert medikament som er kjent for å ha et potensial for alvorlig organtoksisitet i løpet av de siste 3 månedene før første dosering av IP.
• Behandling med alle medisiner (inkludert reseptfrie (OTC) og/eller reseptbelagte medisiner, kosttilskudd, ernæringsmidler, vitaminer og/eller urtetilskudd) unntatt sporadiske paracetamol (maksimal dose på 2 g/dag og maksimalt 10 g/2 uker) i løpet av de siste 2 ukene eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første doseringen av IP.
• Aktivt rusmisbruk eller alkoholmisbruk (alkoholmisbruk definert som vanlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter1) innen 2 år før første IP-administrasjon.
• Aktiv røyker og/eller har brukt e-sigaretter, nikotin eller nikotinholdige produkter i løpet av de siste 6 månedene før første IP-administrasjon.
• Regelmessig inntak av en stor mengde koffeinholdig kaffe, te (>6 kopper per dag) eller tilsvarende.
• Samtidig deltakelse eller deltakelse i en medikament-, legemiddel-/enhets- eller biologisk undersøkelsesstudie innen 12 uker eller 5 halveringstider etter IP, avhengig av hva som er lengst, før første dosering.
• Undersøker eller annet studiepersonell eller pårørende til denne som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
• Enhver tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens oppfatning kan gjøre et forsøksperson usannsynlig eller ute av stand til å fullføre studien eller overholde studieprosedyrer og -krav.