En undersøgelse for at evaluere, hvor godt enkelt- og multiple doser af GLPG4399 tolereres hos raske, voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand mellem 18 og 55 år (ekstremiteter inkluderet), på datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
• Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive.
• Bedømt til at være ved godt helbred af investigator baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og fastende kliniske laboratoriesikkerhedstest, tilgængelige ved screening og før randomisering. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) må ikke være større end 1,5x øvre grænse for normalområdet (ULN). Andre kliniske laboratoriesikkerhedstestresultater skal ligge inden for referenceintervallerne, eller testresultater, der ligger uden for referenceintervallerne, skal efter investigators mening anses for ikke at være klinisk signifikante.
• Forsøgspersonen skal kunne og være villig til at overholde restriktioner for forudgående og samtidig medicinering
• Negativ screening for stoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon, tricykliske antidepressiva) og alkohol.
• I stand til og villig til at overholde kravene til klinisk undersøgelsesprotokol (CSP) og til at underskrive og datere ICF som godkendt af den uafhængige etiske komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for eventuelle screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en historie med medicinallergi.
• Kendt overfølsomhed over for ingredienser i undersøgelsesproduktet (IP) eller historie med en betydelig allergisk reaktion på IP-ingredienser som bestemt af investigator.
• Positiv serologi for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) eller historie med hepatitis af en hvilken som helst årsag med undtagelse af hepatitis A, der var løst mindst 3 måneder før første dosering af IP.
• Forsøgsperson tester positivt for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion som påvist ved real-time polymerase kædereaktion (RT-PCR) eller forsøgspersoner, der har været i kontakt med SARS-CoV-2 inficerede individer i de 2. uger før første dosering af IP. Forsøgspersoner, der viser tegn eller symptomer på SARS-CoV-2-infektion som påvist ved screening og/eller baseline efter omhyggelig fysisk undersøgelse (f. hoste, feber, hovedpine, træthed, dyspnø, myalgi, anosmi, dysgeusi, anoreksi, ondt i halsen osv.) vil også være udelukket. Derudover kan alle andre lokalt anvendelige standarddiagnostiske kriterier også gælde for diagnosticering af SARS-CoV-2-infektion.
• Anamnese med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand (f. human immundefektvirus (HIV) infektion).
• At have nogen sygdom, vurderet af investigator som klinisk signifikant, i de 3 måneder forud for første dosering af IP.
• Tilstedeværelse eller følgesygdomme af mave-tarm, lever, nyre (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, ved hjælp af modifikation af kosten ved nyresygdom (MDRD) formel) eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år forud for screening med undtagelse af udskåret og kurativt behandlet ikke-metastatisk basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, som anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.
• Vitale tegnabnormiteter (systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg, diastolisk blodtryk <60 eller >90 mmHg, eller hjertefrekvens <60 eller >100 bpm) ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante abnormiteter påvist på 12-aflednings-EKG af enten rytme eller overledning, f.eks. kendt langt QT-syndrom eller et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms detekteret på 12-aflednings-EKG'et. En førstegrads atrioventrikulær blokering vil ikke blive betragtet som en signifikant abnormitet.
• Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig hjertedød hos en førstegradsslægtning.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at følge præventionsmetoderne
• Betydeligt blodtab (inklusive bloddonation [>450 ml]) eller transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 12 uger før (første) dosering.
• Behandling med ethvert lægemiddel, der vides at have et potentiale for større organtoksicitet inden for de sidste 3 måneder før første dosering af IP.
• Behandling med enhver form for medicin (inklusive håndkøb (OTC) og/eller receptpligtig medicin, kosttilskud, ernæringspræparater, vitaminer og/eller naturlægemidler) undtagen lejlighedsvis paracetamol (maksimal dosis på 2 g/dag og maksimalt 10 g/2 uger) inden for de sidste 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosering af IP.
• Aktivt stofmisbrug eller alkoholmisbrug (alkoholmisbrug defineret som regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 14 enheder1) inden for 2 år før første IP-administration.
• Ryger aktivt og/eller har brugt e-cigaretter, nikotin eller nikotinholdige produkter inden for de seneste 6 måneder før den første IP-administration.
• Regelmæssigt forbrug af en stor mængde koffeinholdig kaffe, te (>6 kopper om dagen) eller tilsvarende.
• Samtidig deltagelse eller deltagelse i et lægemiddel-, lægemiddel-/udstyrs- eller biologisk undersøgelsesforskningsstudie inden for 12 uger eller 5 halveringstider efter IP, alt efter hvad der er længst, før første dosering.
• Investigator eller andet undersøgelsespersonale eller pårørende hertil, som er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Enhver tilstand eller omstændigheder, som efter investigatorens mening kan gøre et forsøgsperson usandsynligt eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.