Um estudo para avaliar a tolerância de doses únicas e múltiplas de GLPG4399 em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem entre 18 e 55 anos de idade (extremos incluídos), na data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
• Um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive.
• Considerado de boa saúde pelo investigador com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações e testes de segurança de laboratório clínico em jejum, disponíveis na triagem e antes da randomização. A bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) não devem ser superiores a 1,5x o limite superior da faixa normal (ULN). Outros resultados de testes de segurança de laboratório clínico devem estar dentro dos intervalos de referência ou resultados de testes que estão fora dos intervalos de referência precisam ser considerados não clinicamente significativos na opinião do investigador.
• O sujeito deve ser capaz e disposto a cumprir as restrições à medicação prévia e concomitante
• Triagem negativa para drogas (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, maconha, cocaína, opiáceos, metadona, antidepressivos tricíclicos) e álcool.
• Capaz e disposto a cumprir os requisitos do protocolo de estudo clínico (CSP) e assinar e datar o ICF conforme aprovado pelo Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes de qualquer avaliação de triagem.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem histórico de alergia a medicamentos.
• Hipersensibilidade conhecida a ingredientes de produtos sob investigação (IP) ou histórico de reação alérgica significativa a ingredientes de IP conforme determinado pelo investigador.
• Sorologia positiva para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) ou história de hepatite por qualquer causa, exceto hepatite A, que foi resolvida pelo menos 3 meses antes da primeira dose do IP.
• Indivíduo com teste positivo para infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), conforme detectado por reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) ou indivíduos que estiveram em contato com indivíduos infectados com SARS-CoV-2 no 2 semanas antes da primeira dosagem de IP. Indivíduos que apresentem quaisquer sinais ou sintomas de infecção por SARS-CoV-2 detectados na triagem e/ou na linha de base após exame físico cuidadoso (por exemplo, tosse, febre, cefaléia, fadiga, dispnéia, mialgia, anosmia, disgeusia, anorexia, dor de garganta, etc.) também serão excluídos. Além disso, qualquer outro critério de diagnóstico padrão aplicável localmente também pode ser aplicado para diagnosticar a infecção por SARS-CoV-2.
• Histórico ou condição imunossupressora atual (p. infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Ter qualquer doença, julgada pelo investigador como clinicamente significativa, nos 3 meses anteriores à primeira dosagem do IP.
• Presença ou sequelas de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <= 90 mL/min/1,73 m2, usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de malignidade nos últimos 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinoma basocelular não metastático excisado e tratado curativamente ou carcinoma espinocelular da pele, que é considerado curado com risco mínimo de recorrência.
• Anormalidades dos sinais vitais (pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, pressão arterial diastólica <60 ou >90 mmHg ou frequência cardíaca <60 ou >100 bpm) na triagem.
• Histórico ou presença de anormalidades clinicamente significativas detectadas no ECG de 12 derivações de ritmo ou condução, por ex. conhecida síndrome do QT longo ou um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms detectado no ECG de 12 derivações. Um bloqueio atrioventricular de primeiro grau não será considerado uma anormalidade significativa.
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou morte cardíaca súbita inexplicável em um parente de primeiro grau.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar não estão dispostos a aderir aos métodos contraceptivos
• Perda significativa de sangue (incluindo doação de sangue [>450 mL]) ou transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 12 semanas antes da (primeira) dosagem.
• Tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter potencial para toxicidade de órgãos importantes nos últimos 3 meses antes da primeira dose do IP.
• Tratamento com qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre (OTC) e/ou prescritos, suplementos dietéticos, nutracêuticos, vitaminas e/ou suplementos de ervas), exceto paracetamol ocasional (dose máxima de 2 g/dia e máxima de 10 g/2 semanas) nas últimas 2 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
• Abuso ativo de drogas ou abuso de álcool (abuso de álcool definido como ingestão semanal regular de mais de 14 unidades1) dentro de 2 anos antes da primeira administração IP.
• Fumante ativo e/ou usou cigarros eletrônicos, nicotina ou produtos contendo nicotina nos últimos 6 meses antes da primeira administração IP.
• Consumo regular de grande quantidade de café com cafeína, chá (>6 xícaras por dia) ou equivalente.
• Participação simultânea ou participação em um medicamento, medicamento/dispositivo ou estudo de investigação biológica dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas do IP, o que for mais longo, antes da primeira dosagem.
• Investigador ou outro funcionário do estudo ou parente do mesmo que esteja diretamente envolvido na condução do estudo.
• Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar um sujeito improvável ou incapaz de concluir o estudo ou cumprir os procedimentos e requisitos do estudo.