Un estudio para evaluar qué tan bien se toleran las dosis únicas y múltiples de GLPG4399 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Varón entre 18 y 55 años de edad (extremos incluidos), en la fecha de firma del consentimiento informado (ICF).
• Un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.
• El investigador consideró que gozaba de buena salud en función de los resultados de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y las pruebas de seguridad del laboratorio clínico en ayunas, disponibles en la selección y antes de la aleatorización. La bilirrubina total, la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) no deben superar 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN). Los resultados de otras pruebas de seguridad de laboratorio clínico deben estar dentro de los rangos de referencia o los resultados de las pruebas que están fuera de los rangos de referencia deben considerarse no clínicamente significativos en opinión del investigador.
• El sujeto debe poder y estar dispuesto a cumplir con las restricciones sobre la medicación previa y concomitante.
• Screen negativo para drogas (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabis, cocaína, opiáceos, metadona, antidepresivos tricíclicos) y alcohol.
• Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo de estudio clínico (CSP) y a firmar y fechar el ICF aprobado por el Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes de cualquier evaluación de detección.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene antecedentes de alergias a medicamentos.
• Hipersensibilidad conocida a los ingredientes del producto en investigación (IP) o antecedentes de una reacción alérgica significativa a los ingredientes de IP según lo determine el investigador.
• Serología positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) o antecedentes de hepatitis por cualquier causa, excepto la hepatitis A que se resolvió al menos 3 meses antes de la primera dosis de IP.
• Sujetos que dieron positivo para la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) según lo detectado por la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) o sujetos que han estado en contacto con personas infectadas con SARS-CoV-2 en los 2 semanas antes de la primera dosis de IP. Sujetos que presenten signos o síntomas de infección por SARS-CoV-2 detectados en la selección y/o al inicio del estudio después de un examen físico cuidadoso (p. tos, fiebre, dolor de cabeza, fatiga, disnea, mialgia, anosmia, disgeusia, anorexia, dolor de garganta, etc.) también serán excluidos. Además, cualquier otro criterio de diagnóstico estándar aplicable localmente también puede aplicarse para diagnosticar la infección por SARS-CoV-2.
• Antecedentes o una condición inmunosupresora actual (p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)).
• Tener cualquier enfermedad, juzgada por el investigador como clínicamente significativa, en los 3 meses anteriores a la primera dosis de IP.
• Presencia o secuelas de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales (tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <=90 ml/min/1,73 m2, usando la fórmula de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD)) u otras condiciones que se sabe que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años antes de la selección, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico o carcinoma de células escamosas de la piel extirpado y tratado curativamente, que se considera curado con un riesgo mínimo de recurrencia.
• Alteraciones de los signos vitales (presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, presión arterial diastólica <60 o >90 mmHg, o frecuencia cardíaca <60 o >100 lpm) en la selección.
• Antecedentes o presencia de anomalías clínicamente significativas detectadas en un ECG de 12 derivaciones de ritmo o conducción, p. síndrome de QT largo conocido o un intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms detectado en el ECG de 12 derivaciones. Un bloqueo auriculoventricular de primer grado no se considerará como una anomalía significativa.
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita cardíaca inexplicable en un familiar de primer grado.
• Sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no desean cumplir con los métodos anticonceptivos
• Pérdida significativa de sangre (incluida la donación de sangre [>450 ml]) o transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 12 semanas anteriores a la (primera) dosificación.
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido por tener un potencial de toxicidad orgánica importante en los últimos 3 meses antes de la primera dosis de IP.
• Tratamiento con cualquier medicamento (incluyendo medicamentos de venta libre (OTC) y/o recetados, suplementos dietéticos, nutracéuticos, vitaminas y/o suplementos herbales) excepto paracetamol ocasional (dosis máxima de 2 g/día y máxima de 10 g/2 semanas) en las últimas 2 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
• Abuso activo de drogas o abuso de alcohol (abuso de alcohol definido como la ingesta semanal regular de más de 14 unidades1) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración de IP.
• Fumador activo y/o ha usado cigarrillos electrónicos, nicotina o productos que contienen nicotina en los últimos 6 meses antes de la primera administración IP.
• Consumo regular de una gran cantidad de café con cafeína, té (> 6 tazas por día) o equivalente.
• Participación concurrente o participación en un fármaco, fármaco/dispositivo o estudio de investigación de investigación biológica dentro de las 12 semanas o 5 semividas del IP, lo que sea más largo, antes de la primera dosis.
• Investigador u otro miembro del personal del estudio o pariente del mismo que esté directamente involucrado en la realización del estudio.
• Cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, pueda hacer que un sujeto sea improbable o incapaz de completar el estudio o cumplir con los procedimientos y requisitos del estudio.