En studie för att utvärdera hur väl enstaka och flera doser av GLPG4399 tolereras hos friska, vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Man mellan 18 och 55 år (extremiteter inkluderade), på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 30,0 kg/m2, inklusive.
• Bedömd att vara vid god hälsa av utredaren baserat på resultaten av en medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och fastande kliniska laboratoriesäkerhetstester, tillgängliga vid screening och före randomisering. Totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) får inte vara större än 1,5x övre normalgräns (ULN). Andra kliniska laboratoriesäkerhetstestresultat måste ligga inom referensintervallen eller testresultat som ligger utanför referensintervallen måste anses inte vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt.
• Försökspersonen måste kunna och vilja följa restriktioner för tidigare och samtidig medicinering
• Negativ screening för droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon, tricykliska antidepressiva) och alkohol.
• Kan och är villig att följa kraven på kliniska studieprotokoll (CSP) och att underteckna och datera ICF som godkänts av Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), före eventuella screeningutvärderingar.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en historia av läkemedelsallergier.
• Känd överkänslighet mot beståndsdelar i undersökningsprodukten (IP) eller historia av en betydande allergisk reaktion mot IP-ingredienser som fastställts av utredaren.
• Positiv serologi för hepatit B-virusytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) eller historia av hepatit av någon orsak med undantag för hepatit A som försvunnit minst 3 månader före första doseringen av IP.
• Försöksperson testar positivt för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infektion som upptäckts av realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) eller försökspersoner som har varit i kontakt med SARS-CoV-2-infekterade individer i de 2 veckor före första doseringen av IP. Försökspersoner som uppvisar några tecken eller symtom på SARS-CoV-2-infektion som upptäckts vid screening och/eller baseline efter noggrann fysisk undersökning (t. hosta, feber, huvudvärk, trötthet, dyspné, myalgi, anosmi, dysgeusi, anorexi, ont i halsen, etc.) kommer också att uteslutas. Dessutom kan alla andra lokalt tillämpliga standarddiagnostiska kriterier också gälla för att diagnostisera SARS-CoV-2-infektion.
• Historik av eller ett aktuellt immunsuppressivt tillstånd (t.ex. infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Att ha någon sjukdom, bedömd av utredaren som kliniskt signifikant, under de 3 månaderna före första doseringen av IP.
• Närvaro eller följdsjukdomar av gastrointestinala, lever, njure (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <=90 ml/min/1,73 m2, med hjälp av modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel) eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren före screening med undantag för exciderat och kurativt behandlat icke-metastaserande basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som anses botat med minimal risk för återfall.
• Vitala tecken (systoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 eller >90 mmHg, eller hjärtfrekvens <60 eller >100 slag/min) vid screening.
• Historik eller närvaro av kliniskt signifikanta avvikelser som upptäckts på 12-avlednings-EKG av antingen rytm eller överledning t.ex. känt långt QT-syndrom eller ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med hjälp av Fridericias formel: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms detekterat på 12-avlednings-EKG. En första gradens atrioventrikulär blockering kommer inte att betraktas som en signifikant abnormitet.
• Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig hjärtdöd hos en första gradens släkting.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder som inte är villiga att följa preventivmetoderna
• Betydande blodförlust (inklusive bloddonation [>450 ml]), eller transfusion av någon blodprodukt inom 12 veckor före (första) dosering.
• Behandling med något läkemedel som är känt för att ha en potential för allvarlig organtoxicitet under de senaste 3 månaderna före första doseringen av IP.
• Behandling med vilken medicin som helst (inklusive receptfria och/eller receptbelagda läkemedel, kosttillskott, nutraceuticals, vitaminer och/eller växtbaserade kosttillskott) förutom enstaka paracetamol (maximal dos på 2 g/dag och högst 10 g/2 veckor) under de senaste 2 veckorna eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före den första doseringen av IP.
• Aktivt drogmissbruk eller alkoholmissbruk (alkoholmissbruk definieras som regelbundet veckointag av mer än 14 enheter1) inom 2 år före första IP-administrering.
• Aktiv rökare och/eller har använt e-cigaretter, nikotin eller nikotinhaltiga produkter under de senaste 6 månaderna före den första IP-administrationen.
• Regelbunden konsumtion av en stor mängd koffeinhaltigt kaffe, te (>6 koppar per dag) eller motsvarande.
• Samtidigt deltagande eller deltagande i en läkemedels-, läkemedels-/enhets- eller biologisk undersökningsstudie inom 12 veckor eller 5 halveringstider efter undersökningsperioden, beroende på vilket som är längre, före första doseringen.
• Utredare eller annan studiepersonal eller anhörig till denna som är direkt involverad i genomförandet av studien.
• Alla villkor eller omständigheter som enligt utredarens åsikt kan göra en försöksperson osannolik eller oförmögen att slutföra studien eller följa studiens procedurer och krav.