Vizsgálat annak értékelésére, hogy a GLPG4399 egyszeri és többszöri adagját mennyire tolerálják egészséges, felnőtt alanyok

Bevételi kritériumok:

• 18 és 55 év közötti férfi (a szélsőségeket is beleértve), a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napján.
• A testtömegindex (BMI) 18,0 és 30,0 kg/m2 között van.
• A vizsgáló jó egészségi állapotúnak ítélte a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és az éhgyomri klinikai laboratóriumi biztonsági tesztek eredményei alapján, amelyek rendelkezésre állnak a szűréskor és a randomizálás előtt. Az összbilirubin, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) nem haladhatja meg a normál tartomány felső határának (ULN) 1,5-szeresét. Az egyéb klinikai laboratóriumi biztonsági vizsgálatok eredményeinek a referenciatartományon belül kell lenniük, vagy a referenciatartományon kívül eső vizsgálati eredményeket a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni.
• Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen a korábbi és egyidejű gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásoknak
• A kábítószerek (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok, metadon, triciklikus antidepresszánsok) és az alkohol negatív szűrése.
• Képes és hajlandó megfelelni a klinikai vizsgálati protokoll (CSP) követelményeinek, valamint aláírni és dátumozni az ICF-et a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott módon, bármilyen szűrési értékelés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Az alany kórtörténetében bármilyen gyógyszerallergia szerepel.
• Ismert túlérzékenység a vizsgálati termék (IP) összetevőivel szemben, vagy a kórtörténetben előforduló jelentős allergiás reakció az IP összetevőkre, a vizsgáló meghatározása szerint.
• Pozitív szerológia a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) vagy hepatitis C vírusra (HCV), vagy bármilyen okból származó hepatitis a kórtörténetben, kivéve a hepatitis A-t, amely legalább 3 hónappal az IP első adagolása előtt megszűnt.
• Valós idejű polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) kimutatott súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzésre pozitív vizsgálati alany, vagy olyan alanyok, akik érintkezésbe kerültek SARS-CoV-2 fertőzött személyekkel a 2. héttel az IP első adagolása előtt. Azok az alanyok, akiknél a SARS-CoV-2 fertőzés bármely jele vagy tünete a szűréskor és/vagy alapos fizikális vizsgálatot követően észlelt (pl. köhögés, láz, fejfájás, fáradtság, nehézlégzés, izomfájdalom, anosmia, dysgeusia, étvágytalanság, torokfájás stb.) szintén kizárt. Ezenkívül bármely más, helyileg alkalmazható standard diagnosztikai kritérium is alkalmazható a SARS-CoV-2 fertőzés diagnosztizálására.
• A kórtörténetben vagy jelenlegi immunszuppresszív állapot (pl. humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés).
• Bármilyen, a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt betegsége volt a vizsgálati időszak első adagolását megelőző 3 hónapban.
• Gasztrointesztinális, máj, vesebetegség jelenléte vagy következményei (becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <=90 ml/perc/1,73 m2, a vesebetegségben szenvedő betegek étrendjének módosításával (MDRD) vagy más olyan állapotokkal, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 évben, kivéve a kimetszett és gyógyítólag kezelt, nem áttétet adó bazalsejtes karcinómát vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amely gyógyultnak tekinthető a kiújulás minimális kockázatával.
• Életjel-rendellenességek (szisztolés vérnyomás <90 vagy >140 Hgmm, diasztolés vérnyomás <60 vagy >90 Hgmm, pulzusszám <60 vagy >100 ütés/perc) a szűréskor.
• Klinikailag jelentős eltérések anamnézisében vagy jelenléte, amelyet 12 elvezetéses EKG-n észleltek akár ritmus, akár vezetési inger esetén, pl. ismert hosszú QT-szindróma vagy a pulzusszámra Fridericia-képlettel korrigált QT-intervallum: QTcF = QT/RR1/3 (QTcF) >450 ms a 12 elvezetéses EKG-n. Az első fokú atrioventricularis blokk nem tekinthető jelentős rendellenességnek.
• Hosszú QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan hirtelen szívhalál személyes vagy családi anamnézisében egy elsőfokú rokonnál.
• Férfi alanyok, akiknek fogamzóképes nő partnerei nem hajlandók betartani a fogamzásgátló módszereket
• Jelentős vérveszteség (beleértve a véradást [>450 ml]), vagy bármely vérkészítmény transzfúziója az (első) adagolást megelőző 12 héten belül.
• Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jelentős szervi toxicitást okozhat a vizsgálati időszak első adagolása előtti utolsó 3 hónapban.
• Bármilyen gyógyszeres kezelés (beleértve a vény nélkül kapható (OTC) és/vagy vényköteles gyógyszereket, étrend-kiegészítőket, táplálékkiegészítőket, vitaminokat és/vagy gyógynövény-kiegészítőket), kivéve az alkalmi paracetamolt (maximum 2 g/nap és maximum 10 g/2). hét) az elmúlt 2 hétben vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az IP első adagolása előtt.
• Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (az alkohollal való visszaélés 14 egységnél nagyobb rendszeres heti bevitelként definiálható1) az első IP beadást megelőző 2 éven belül.
• Aktív dohányos és/vagy e-cigarettát, nikotint vagy nikotintartalmú termékeket használt az első IP beadást megelőző 6 hónapban.
• Rendszeres nagy mennyiségű koffeintartalmú kávé, tea (>6 csésze naponta) vagy hasonló fogyasztása.
• Egyidejű részvétel vagy részvétel egy gyógyszer, gyógyszer/eszköz vagy biológiai vizsgálati kutatásban az első adagolást megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgáló vagy más vizsgálati személyzet vagy hozzátartozójuk.
• Bármilyen körülmény vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teheti, hogy az alany nem tudja befejezni a vizsgálatot vagy megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek.